C-Met-Inhibitor AMG 337, Oxaliplatin, Leucovorin Calcium und Fluorouracil bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Magen- oder Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung >= 12 Wochen haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen; Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von AMG 337 plus mFOLFOX6-Chemotherapie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Sollte ein Mann während der Teilnahme an dieser Studie eine Frau schwängern oder vermuten, dass er eine Frau geschwängert hat, sollte er unverzüglich seinen behandelnden Arzt informieren
• Die Patienten dürfen KEINE bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Arzneimittel haben, die chemisch mit Fluorouracil, Platin oder ihren Hilfsstoffen verwandt sind, noch eine bekannte Vorgeschichte von Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel haben
• Die Patienten müssen Tabletten im Ganzen schlucken können
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 5 x ULN, wenn der Patient hat Lebermetastasen
• Kreatinin = < 1,5 x ULN der Einrichtung oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten über dem Normwert der Einrichtung
• Die Patienten dürfen KEINE aktuellen Medikamente oder Substanzen einnehmen, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind.
• Patienten mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV) sind nicht geeignet, wenn die Differenzierungsclusterzahl (CD)4 =< 200 Zellen/mm^3 beträgt oder wenn sie eine antiretrovirale Therapie erhalten
• Die Patienten dürfen keine vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie > Grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4 [CTCAEv4]) haben
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte Infektion, aktive Leber-, Gallenerkrankung oder andere unkontrollierte interkurrente Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Aszites, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/Suchterkrankungen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken
• PHASE I:
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine messbare Erkrankung anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien aufweisen; Patienten dürfen keine klinischen oder röntgenologischen Hinweise auf Hirnmetastasen haben
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom haben, das irgendwo im Magen-Darm-Trakt entsteht
• Patienten müssen eine Progression unter Standardtherapien aufweisen, für die keine wirksame Therapie verfügbar ist (oder Patienten sind kein Kandidat für solche Therapien oder vertragen solche Therapien nicht)

• Die Patienten dürfen KEINE frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung haben; Ausnahmen gelten für Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs, in situ Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs in situ oder oberflächlicher Blasenkrebs (nicht invasives papilläres Karzinom oder Karzinom in situ)
  • Frühere bösartige Erkrankung vollständig exzidiert oder entfernt und der Patient war seit > 5 Jahren ab Registrierung ununterbrochen krankheitsfrei
• Patienten haben möglicherweise eine vorherige Operation oder Strahlentherapie erhalten, wenn > 4 Wochen vor der Registrierung und der Patient keine ungelöste oder instabile schwerwiegende Toxizität aufweist
• Die Patienten dürfen nicht gleichzeitig ein Prüfpräparat erhalten und dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung keine anderen Prüfpräparate erhalten haben
• PHASE II:
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung für Stufe 0 eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien haben; Patienten dürfen wegen ihrer schlechten Prognose keine klinischen oder röntgenologischen Hinweise auf Hirnmetastasen haben

• Der Krankheitsstatus des Patienten muss wie folgt sein:

  • Adenokarzinom oder schlecht differenziertes Karzinom des Magens, der Speiseröhre oder des gastroösophagealen (GE) Übergangs
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter Her2/neu-negativer Krebs vor der Vorregistrierung; Der Her2/neu-Status muss von einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten Labor bestimmt werden
  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die inoperabel und einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist; linitis plastica ist zulässig
  • Der Patient darf KEIN Magenkarzinoid, Sarkom oder Plattenepithelkarzinom haben
• Patienten haben möglicherweise eine vorherige Operation oder Strahlentherapie erhalten, wenn > 4 Wochen vor der Registrierung für Stufe 0 und der Patient keine ungelöste oder instabile schwerwiegende Toxizität aufweist

• Die Patienten dürfen KEINE frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung haben; Ausnahmen gelten für Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs, in situ Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs in situ oder oberflächlicher Blasenkrebs (nicht invasives papilläres Karzinom oder Karzinom in situ)
  • Frühere bösartige Erkrankung vollständig exzidiert oder entfernt und der Patient war seit > 5 Jahren von der Registrierung bis Schritt 0 durchgehend krankheitsfrei
• Die Patienten dürfen nicht gleichzeitig ein Prüfpräparat erhalten und dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung für Schritt 0 keine anderen Prüfpräparate erhalten haben
• Der Patient hat möglicherweise keine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene Erkrankung oder vorherige Oxaliplatin- oder Anti-MET-Therapie erhalten
• Eine frühere neoadjuvante oder adjuvante Behandlung ist zulässig, sofern sie >= 6 Monate vor der Registrierung für Stufe 0 abgebrochen wurde

• Patienten müssen eine in Paraffin eingebettete Tumorprobe zur Verfügung haben, die zur zentralen Bestimmung des MET-Expressionsstatus eingereicht werden kann

  • HINWEIS: Es wird empfohlen, dass Patienten nicht vorregistriert werden, bis die erforderlichen Tumorproben vorliegen und zur Einreichung bereit sind; Wenn die Gewebeeinsendung später als 5 Arbeitstage nach der Vorregistrierung eingereicht wird, benachrichtigen Sie unverzüglich das empfangende Labor

• Der MET-Expressionsstatus der Patienten muss vom Labor für Immunhistochemie und Bildanalyse in der Abteilung für Pathologie des MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas in Houston bestimmt worden sein: Der Bericht des Zentrallabors weist darauf hin, dass Tumorgewebe MET aufweist

  • HINWEIS: Für dieses Protokoll wird „MET hoch“ definiert als: >= 50 % Tumorzellen mit einer Färbeintensität von 2+ oder 3+ in IHC unter Verwendung des monoklonalen Kaninchen-Primärantikörpers BESTÄTIGEN Anti-Gesamt-MET, SP44