C-Met inhibitor AMG 337, oxaliplatina, leukovorin vápenatý a fluorouracil v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem žaludku nebo jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit; všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 48 hodin před randomizací k vyloučení těhotenství; žena ve fertilním věku je jakákoli žena bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupila podvázání vejcovodů, která splňuje následující kritéria: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu studijní terapie a 3 měsíce po poslední dávce AMG 337 plus chemoterapie mFOLFOX6; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; pokud muž během účasti v této studii oplodnil nebo měl podezření, že oplodnil ženu, měl by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti NESMÍ mít známou okamžitou nebo opožděnou reakci přecitlivělosti na léky chemicky příbuzné fluorouracilu, platinám nebo jejich pomocným látkám, ani mít v anamnéze známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)
• Pacienti musí být schopni polykat tablety celé
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo =< 5 násobek ULN, pokud pacient má metastázy v játrech
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti NESMÍ užívat současné léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí, pokud je počet shluků diferenciace (CD)4 =< 200 buněk/mm^3 nebo pokud dostávají antiretrovirovou léčbu
• Pacienti nesmí mít již existující motorickou nebo senzorickou neuropatii > 1. stupně (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4 [CTCAEv4])
• Pacienti nesmějí trpět nekontrolovanou infekcí, aktivním onemocněním jater, žlučových cest nebo jinými nekontrolovanými interkurentními onemocněními, včetně mimo jiné: nekontrolovaného ascitu, nekontrolované hypertenze, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/návykových poruch, které by mohly omezit dodržování studijních požadavků
• FÁZE I:
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 během 4 týdnů před registrací; pacienti nesmí mít klinický nebo rentgenový průkaz mozkových metastáz
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pocházející odkudkoli z gastrointestinálního traktu
• Pacienti musí mít progresi na standardních terapiích, pro které není účinná terapie dostupná (nebo pacienti nejsou kandidáty na takové terapie nebo je netolerují)

• Pacienti NESMÍ mít předchozí nebo souběžnou malignitu; výjimky jsou udělovány pro pacienty, kteří splňují některou z následujících podmínek:

  • Nemelanomová rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, rakovina prsu in situ nebo povrchová rakovina močového měchýře (neinvazivní papilární karcinom nebo karcinom in situ)
  • Předchozí malignita byla zcela odstraněna nebo odstraněna a pacient byl nepřetržitě bez onemocnění po dobu > 5 let od registrace
• Pacienti mohli podstoupit předchozí operaci nebo radioterapii, pokud > 4 týdny před registrací a pacient nemá žádnou nevyřešenou nebo nestabilní závažnou toxicitu
• Pacienti nesmějí dostávat současně hodnocenou látku a během 4 týdnů před randomizací nesmějí dostávat žádné jiné hodnocené látky
• FÁZE II:
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 během 4 týdnů před registrací do kroku 0; pacienti nesmějí mít klinický nebo radiografický důkaz mozkových metastáz kvůli jejich špatné prognóze

• Stav onemocnění pacienta musí být následující:

  • Adenokarcinom nebo špatně diferencovaný karcinom žaludku, jícnu nebo gastroezofageálního (GE) spojení
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený Her2/neu negativní karcinom před předregistrací; Stav Her2/neu musí určit laboratoř s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).
  • Lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění, které je neoperabilní a není vhodné pro kurativní terapii; linitis plastica je povolena
  • Pacient NESMÍ mít žaludeční karcinoid, sarkomy nebo spinocelulární karcinom
• Pacienti mohli podstoupit předchozí operaci nebo radioterapii, pokud > 4 týdny před registrací do kroku 0 a pacient nemá žádnou nevyřešenou nebo nestabilní závažnou toxicitu

• Pacienti NESMÍ mít předchozí nebo souběžnou malignitu; výjimky jsou udělovány pro pacienty, kteří splňují některou z následujících podmínek:

  • Nemelanomová rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, rakovina prsu in situ nebo povrchová rakovina močového měchýře (neinvazivní papilární karcinom nebo karcinom in situ)
  • Předchozí malignita byla zcela odstraněna nebo odstraněna a pacient byl nepřetržitě bez onemocnění po dobu > 5 let od registrace do kroku 0
• Pacienti nesmějí dostávat souběžně zkoušenou látku a nesmějí dostávat žádné další zkoušené látky během 4 týdnů před registrací do kroku 0
• Pacient možná nedostal předchozí chemoterapii pro pokročilé onemocnění nebo předchozí léčbu oxaliplatinou nebo anti-MET
• Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba je povolena za předpokladu, že byla ukončena >= 6 měsíců před registrací do kroku 0

• Pacienti musí mít k dispozici vzorky nádoru zalité v parafínu, aby je mohli odeslat k centrálnímu stanovení stavu exprese MET

  • POZNÁMKA: Doporučuje se, aby pacienti nebyli předběžně registrováni, dokud nebudou požadované vzorky nádoru po ruce a připraveny k odeslání; pokud bude tkáň předložena po více než 5 pracovních dnech po předběžné registraci, neprodleně to uvědomte přijímající laboratoř

• Pacienti museli mít stav exprese MET určený Imunohistochemickou laboratoří a laboratoří pro analýzu obrazu na katedře patologie University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu: zpráva z centrální laboratoře ukazuje, že nádorová tkáň má MET

  • POZNÁMKA: pro tento protokol bude „MET High“ definováno jako: >= 50 % nádorových buněk s intenzitou barvení 2+ nebo 3+ v IHC s použitím CONFIRM anti-total MET, SP44, králičí monoklonální primární protilátky