Inhibitor C-Met AMG 337, oksaliplatyna, wapń leukoworyny i fluorouracyl w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub przełyku

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 12 tygodni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 48 godzin przed randomizacją, aby wykluczyć ciążę; kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta, bez względu na orientację seksualną oraz to, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) w czasie trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii AMG 337 plus mFOLFOX6; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; jeśli mężczyzna zapłodnił lub podejrzewa, że ​​zapłodnił kobietę podczas udziału w tym badaniu, powinien natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci NIE mogą mieć znanej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości na leki chemicznie związane z fluorouracylem, platynami lub ich substancjami pomocniczymi ani mieć znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) w wywiadzie
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki w całości
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (GGN) w placówce lub =< 5 x GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby
• Kreatynina =< 1,5 X ULN w placówce lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci NIE mogą przyjmować obecnie leków ani substancji, które są inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
• Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się, jeśli liczba klastrów różnicowania (CD)4 wynosi =< 200 komórek/mm^3 lub jeśli otrzymują terapię przeciwretrowirusową
• Pacjenci nie mogą mieć istniejącej wcześniej neuropatii ruchowej lub czuciowej stopnia > 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 [CTCAEv4])
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej infekcji, czynnej choroby wątroby, dróg żółciowych ani innych niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi: niekontrolowanego wodobrzusza, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub chorób psychicznych/uzależnień, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów
• FAZA I:
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 w ciągu 4 tygodni przed rejestracją; pacjenci nie mogą mieć klinicznych ani radiograficznych dowodów przerzutów do mózgu
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka pochodzącego z dowolnego miejsca w przewodzie pokarmowym
• Pacjenci muszą mieć progresję w standardowych terapiach, dla których skuteczna terapia nie jest dostępna (lub pacjenci nie są kandydatami do takiej terapii lub jej nie tolerują)

• Pacjenci NIE mogą mieć wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego; wyjątki dotyczą pacjentów, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

  • Nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ lub powierzchowny rak pęcherza moczowego (nieinwazyjny rak brodawkowaty lub rak in situ)
  • Całkowicie wycięty lub usunięty wcześniejszy nowotwór złośliwy, a pacjent pozostaje wolny od choroby przez ponad 5 lat od rejestracji
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani zabiegom chirurgicznym lub radioterapii, jeśli > 4 tygodnie przed rejestracją i u pacjenta nie występują żadne nierozwiązane lub niestabilne poważne toksyczności
• Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać badanego środka i nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• ETAP II:
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1 w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do etapu 0; pacjenci nie mogą mieć klinicznych ani radiograficznych dowodów przerzutów do mózgu z powodu złego rokowania

• Status choroby pacjenta musi być następujący:

  • Gruczolakorak lub słabo zróżnicowany rak żołądka, przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GE)
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak Her2/neu ujemny przed rejestracją wstępną; Status Her2/neu musi zostać określony przez certyfikowane laboratorium Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA).
  • Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, która jest nieoperacyjna i nie podlega terapii leczniczej; linitis plastica jest dozwolona
  • Pacjent NIE może mieć rakowiaka żołądka, mięsaków ani raka płaskonabłonkowego
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani zabiegom chirurgicznym lub radioterapii, jeśli > 4 tygodnie przed rejestracją do etapu 0 i u pacjenta nie występują żadne nierozwiązane lub niestabilne poważne toksyczności

• Pacjenci NIE mogą mieć wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego; wyjątki dotyczą pacjentów, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

  • Nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ lub powierzchowny rak pęcherza moczowego (nieinwazyjny rak brodawkowaty lub rak in situ)
  • Całkowite wycięcie lub usunięcie wcześniejszego nowotworu złośliwego, a pacjent był nieprzerwanie wolny od choroby przez > 5 lat od rejestracji do kroku 0
• Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać badanego środka i nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do kroku 0
• Pacjent mógł nie otrzymać wcześniejszej chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby lub wcześniejszej terapii oksaliplatyną lub anty-MET
• Dopuszcza się wcześniejsze leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe pod warunkiem, że zostało ono przerwane >= 6 miesięcy przed rejestracją do etapu 0

• Pacjenci muszą mieć dostępną próbkę guza zatopioną w parafinie do przedłożenia w celu centralnego określenia statusu ekspresji MET

  • UWAGA: nie zaleca się wstępnej rejestracji pacjentów, dopóki wymagane próbki guza nie będą dostępne i gotowe do przedłożenia; jeśli złożenie tkanki nastąpi później niż 5 dni roboczych po rejestracji wstępnej, należy niezwłocznie powiadomić laboratorium odbierające

• Pacjenci muszą mieć status ekspresji MET określony przez Laboratorium Immunohistochemii i Laboratorium Analizy Obrazu w Departamencie Patologii Centrum Onkologicznego MD Anderson University of Texas w Houston: raport z centralnego laboratorium wskazuje, że tkanka nowotworowa ma MET

  • UWAGA: w tym protokole „MET High” będzie zdefiniowane jako: >= 50% komórek nowotworowych o intensywności barwienia 2+ lub 3+ w IHC z wykorzystaniem przeciwciała monoklonalnego króliczego pierwotnego przeciwciała monoklonalnego CONFIRM anty-total MET, SP44