C-Met-inhibiittori AMG 337, oksaliplatiini, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt maha- tai ruokatorvisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää; kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 48 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi; Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukupuolisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen AMG 337 plus mFOLFOX6 -kemoterapian annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; jos mies tulee raskaaksi tai epäilee raskauttaneensa naisen osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilailla EI saa olla tunnettua välitöntä tai viivästynyttä yliherkkyysreaktiota lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua fluorourasiilille, platiineille tai niiden apuaineille, eikä heillä ole aiemmin ollut dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutetta.
• Potilaiden on voitava niellä tabletit kokonaisina
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 X laitoksen normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 X ULN, jos potilas on maksametastaaseja
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen normaali yläraja tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaat EIVÄT saa käyttää nykyisiä lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4)
• Potilaat, joilla tiedetään ihmisen immuunikatovirusta (HIV), eivät ole kelvollisia, jos erilaistumisklusterin (CD)4 määrä on < 200 solua/mm^3 tai jos he saavat antiretroviraalista hoitoa
• Potilailla ei saa olla olemassa olevaa > asteen 1 (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit versio 4 [CTCAEv4]) motorista tai sensorista neuropatiaa
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta infektiota, aktiivista maksa-, sappisairautta tai muita hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon askites, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/riippuvuushäiriöt rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista
• VAIHE I:
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä; potilailla ei saa olla kliinistä tai radiografista näyttöä aivometastaaseista
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma, joka on peräisin mistä tahansa maha-suolikanavasta
• Potilaiden on saatava etenemistä standardihoidoilla, joille ei ole saatavilla tehokasta hoitoa (tai potilaat eivät ole ehdokkaita sellaisiin hoitoihin tai he eivät siedä niitä)

• Potilailla EI saa olla aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta; Poikkeuksia tehdään potilaille, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

  • Ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä (ei-invasiivinen papillaarinen karsinooma tai karsinooma in situ)
  • Aiempi pahanlaatuisuus on leikattu kokonaan pois tai poistettu ja potilas on ollut jatkuvasti taudista vapaa yli 5 vuoden ajan rekisteröinnistä
• Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet leikkausta tai sädehoitoa, jos yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, eikä potilaalla ole ratkaisematonta tai epästabiilia vakavaa toksisuutta
• Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti tutkittavaa ainetta, eivätkä he saa olla saaneet muita tutkimusaineita 4 viikon aikana ennen satunnaistamista
• VAIHE II:
• Potilailla on oltava RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä vaiheeseen 0; potilailla ei saa olla kliinistä tai radiografista näyttöä aivometastaaseista huonon ennusteen vuoksi

• Potilaan sairauden tilan tulee olla seuraava:

  • Adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut mahalaukun, ruokatorven tai gastroesofageaalisen (GE) liitoksen syöpä
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Her2/neu-negatiivinen syöpä ennen esirekisteröintiä; Her2/neu-statuksen on määritettävä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioitu laboratorio
  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on käyttökelvoton ja joka ei sovellu parantavaan hoitoon; linitis plastica on sallittu
  • Potilaalla EI saa olla mahalaukun karsinoidia, sarkoomaa tai levyepiteelisyöpää
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa leikkausta tai sädehoitoa, jos yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä vaiheeseen 0 ja potilaalla ei ole ratkaisematonta tai epästabiilia vakavaa toksisuutta

• Potilailla EI saa olla aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta; Poikkeuksia tehdään potilaille, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

  • Ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä (ei-invasiivinen papillaarinen karsinooma tai karsinooma in situ)
  • Aiempi pahanlaatuisuus on leikattu kokonaan pois tai poistettu ja potilas on ollut jatkuvasti taudista vapaa > 5 vuoden ajan rekisteröinnistä vaiheeseen 0
• Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti tutkittavaa ainetta, eivätkä he saa olla saaneet muita tutkimusaineita 4 viikon aikana ennen rekisteröintiä vaiheeseen 0
• Potilas ei ehkä ole saanut aikaisempaa kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi tai aikaisempaa oksaliplatiini- tai anti-MET-hoitoa
• Aiempi neoadjuvantti tai adjuvanttihoito on sallittu, jos se on lopetettu >= 6 kuukautta ennen vaiheeseen 0 rekisteröitymistä

• Potilailla on oltava parafiiniin upotettu kasvainnäyte MET:n ilmentymisen tilan keskitettyä määritystä varten.

  • HUOMAA: on suositeltavaa, että potilaita ei rekisteröidä ennakkoon ennen kuin tarvittavat kasvainnäytteet ovat käsillä ja valmiita lähetettäväksi. jos kudos toimitetaan yli 5 työpäivää ennakkorekisteröinnin jälkeen, ilmoita asiasta välittömästi vastaanottavalle laboratoriolle

• Potilailla on täytynyt olla MET-ekspression tila, jonka on määrittänyt immunohistokemian laboratorio ja kuva-analyysilaboratorio Texasin yliopiston MD Anderson Cancer Centerin patologian osastolla Houstonissa: keskuslaboratorion raportti osoittaa, että kasvainkudoksella on MET

  • HUOMAUTUS: tässä protokollassa 'MET High' määritellään seuraavasti: >= 50 % kasvainsoluja, joiden värjäytymisintensiteetti on 2+ tai 3+ IHC:ssä käyttäen CONFIRM anti-total MET, SP44, kanin monoklonaalista primääristä vasta-ainetta