C-Met-remmer AMG 337, oxaliplatine, leucovorine-calcium en fluorouracil bij de behandeling van patiënten met gevorderde maag- of slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een levensverwachting hebben >= 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 48 uur voorafgaand aan randomisatie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten; een vruchtbare vrouw is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis AMG 337 plus mFOLFOX6-chemotherapie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; als een man tijdens deelname aan deze studie zwanger is geworden of vermoedt dat hij een vrouw heeft zwanger gemaakt, dient hij zijn behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Patiënten mogen GEEN bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie hebben op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan fluorouracil, platines of hun hulpstoffen, noch een bekende voorgeschiedenis hebben van dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
• Patiënten moeten tabletten in hun geheel kunnen doorslikken
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 X institutionele bovengrens van normaal (ULN) of =< 5 X ULN als de patiënt heeft levermetastasen
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaring >= 50 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de instellingsnorm
• Patiënten mogen GEEN huidige medicijnen of stoffen gebruiken die remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• Patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen niet in aanmerking als het aantal clusters van differentiatie (CD)4 =< 200 cellen/mm^3 is of als ze antiretrovirale therapie krijgen
• Patiënten mogen geen reeds bestaande > graad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4 [CTCAEv4]) motorische of sensorische neuropathie hebben
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde infectie, actieve lever- of galziekte of andere ongecontroleerde bijkomende ziekten hebben, waaronder, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde ascites, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/verslavingsstoornissen die zouden beperking van de naleving van de studievereisten
• FASE L:
• Patiënten moeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1; patiënten mogen geen klinisch of radiografisch bewijs hebben van hersenmetastasen
• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom hebben dat ergens in het maagdarmkanaal vandaan komt
• Patiënten moeten progressie hebben op standaardtherapieën waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar is (of patiënten komen niet in aanmerking voor dergelijke therapieën of verdragen dergelijke therapieën niet)

• Patiënten mogen GEEN eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben; uitzonderingen worden gemaakt voor patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, borstkanker in situ of oppervlakkige blaaskanker (niet-invasief papillair carcinoom of carcinoom in situ)
  • Eerdere maligniteit volledig weggesneden of verwijderd en patiënt is gedurende meer dan 5 jaar vanaf registratie continu ziektevrij geweest
• Patiënten hebben mogelijk eerder een operatie of radiotherapie ondergaan als > 4 weken voorafgaand aan registratie en de patiënt geen onopgeloste of onstabiele ernstige toxiciteit heeft
• Patiënten mogen niet gelijktijdig een onderzoeksgeneesmiddel krijgen en mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• FASE II:
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1-criteria binnen 4 weken voorafgaand aan registratie voor stap 0; patiënten mogen geen klinisch of radiografisch bewijs hebben van hersenmetastasen vanwege hun slechte prognose

• De ziektestatus van de patiënt moet als volgt zijn:

  • Adenocarcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom van de maag, slokdarm of gastro-oesofageale (GE) overgang
  • Histologisch of cytologisch bevestigde Her2/neu-negatieve kanker voorafgaand aan preregistratie; De Her2/neu-status moet worden bepaald door een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet te opereren is en niet vatbaar is voor curatieve therapie; linitis plastica is toegestaan
  • De patiënt mag GEEN maagcarcinoïde, sarcomen of plaveiselcelcarcinoom hebben
• Patiënten hebben mogelijk eerder een operatie of radiotherapie ondergaan als > 4 weken voorafgaand aan registratie voor stap 0 en de patiënt geen onopgeloste of onstabiele ernstige toxiciteit heeft

• Patiënten mogen GEEN eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben; uitzonderingen worden gemaakt voor patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, borstkanker in situ of oppervlakkige blaaskanker (niet-invasief papillair carcinoom of carcinoom in situ)
  • Eerdere maligniteit volledig weggesneden of verwijderd en patiënt is gedurende meer dan 5 jaar continu ziektevrij geweest vanaf registratie tot stap 0
• Patiënten mogen niet gelijktijdig een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen en mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan registratie voor stap 0
• De patiënt heeft mogelijk niet eerder chemotherapie gekregen voor gevorderde ziekte of eerdere oxaliplatine- of anti-MET-therapie
• Eerdere neo-adjuvante of adjuvante behandeling is toegestaan, op voorwaarde dat deze >= 6 maanden voorafgaand aan registratie naar stap 0 is stopgezet

• Patiënten moeten in paraffine ingebedde tumorspecimens beschikbaar hebben voor indiening voor centrale bepaling van de MET-expressiestatus

  • OPMERKING: het wordt aanbevolen patiënten niet vooraf te registreren totdat de vereiste tumorspecimens bij de hand zijn en klaar zijn om te worden ingediend; als het inleveren van weefsel meer dan 5 werkdagen na de preregistratie wordt ingediend, dient u het ontvangende laboratorium hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen

• Patiënten moeten een MET-expressiestatus hebben gehad, bepaald door het Immunohistochemistry Laboratory en Image Analysis Laboratory van de afdeling Pathologie van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas in Houston: het rapport van het centrale laboratorium geeft aan dat tumorweefsel MET heeft

  • OPMERKING: voor dit protocol wordt 'MET High' gedefinieerd als: >= 50% tumorcellen met een kleuringsintensiteit van 2+ of 3+ in IHC met behulp van de CONFIRM anti-total MET, SP44, monoklonaal primair antilichaam van konijn