Inibidor C-Met AMG 337, Oxaliplatina, Leucovorina Cálcio e Fluorouracil no Tratamento de Pacientes com Câncer Avançado de Estômago ou Esôfago

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando; todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 48 horas antes da randomização para descartar a gravidez; mulher com potencial para engravidar é toda mulher, independentemente da orientação sexual ou de ter feito laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: 1) não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• As mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a terapia do estudo e por 3 meses após a última dose de quimioterapia AMG 337 mais mFOLFOX6; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; se um homem engravidar ou suspeitar que engravidou uma mulher enquanto participava deste estudo, ele deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes NÃO devem ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida a drogas quimicamente relacionadas a fluorouracil, platina ou seus excipientes, nem ter uma história conhecida de deficiência de diidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Os pacientes devem ser capazes de engolir os comprimidos inteiros
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 3 X limite superior normal institucional (LSN) ou =< 5 X LSN se o paciente tem metástases hepáticas
• Creatinina =< 1,5 X LSN institucional ou depuração de creatinina >= 50 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes NÃO devem estar tomando medicamentos atuais ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido não são elegíveis se a contagem de grupos de diferenciação (CD)4 for =< 200 células/mm^3 ou se estiverem recebendo terapia antirretroviral
• Os pacientes não devem ter uma neuropatia motora ou sensorial pré-existente > grau 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 [CTCAEv4])
• Os pacientes não devem ter uma infecção não controlada, doença hepática ou biliar ativa ou outras doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras: ascite não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/distúrbios aditivos que limitar a conformidade com os requisitos do estudo
• FASE I:
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 dentro de 4 semanas antes do registro; os pacientes não devem ter evidência clínica ou radiográfica de metástase cerebral
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma confirmado histológica ou citologicamente com origem em qualquer parte do trato gastrointestinal
• Os pacientes devem ter progressão com as terapias padrão, para as quais não há terapia eficaz disponível (ou os pacientes não são candidatos ou são intolerantes a tais terapias)

• Os pacientes NÃO devem ter malignidade anterior ou concomitante; exceções são feitas para pacientes que atendem a qualquer uma das seguintes condições:

  • Câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer in situ de mama ou câncer superficial de bexiga (carcinoma papilar não invasivo ou carcinoma in situ)
  • Malignidade anterior completamente excisada ou removida e o paciente esteve continuamente livre de doença por > 5 anos desde o registro
• Os pacientes podem ter recebido cirurgia ou radioterapia prévia se > 4 semanas antes do registro e o paciente não tiver nenhuma toxicidade grave instável ou não resolvida
• Os pacientes não devem estar recebendo um agente experimental simultaneamente e não devem ter recebido nenhum outro agente experimental nas 4 semanas anteriores à randomização
• FASE II:
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 dentro de 4 semanas antes do registro para a Etapa 0; os pacientes não devem ter evidência clínica ou radiográfica de metástase cerebral devido ao seu mau prognóstico

• O estado da doença do paciente deve ser o seguinte:

  • Adenocarcinoma ou carcinoma pouco diferenciado do estômago, esôfago ou junção gastroesofágica (GE)
  • Câncer negativo Her2/neu confirmado histológica ou citologicamente antes do pré-registro; O status Her2/neu deve ser determinado por um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)
  • Doença localmente avançada ou metastática que é inoperável e não passível de terapia curativa; linite plástica é permitida
  • O paciente NÃO deve ter carcinóide gástrico, sarcomas ou carcinoma de células escamosas
• Os pacientes podem ter recebido cirurgia ou radioterapia prévia se > 4 semanas antes do registro para a Etapa 0 e o paciente não tiver nenhuma toxicidade grave instável ou não resolvida

• Os pacientes NÃO devem ter malignidade anterior ou concomitante; exceções são feitas para pacientes que atendem a qualquer uma das seguintes condições:

  • Câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer in situ de mama ou câncer superficial de bexiga (carcinoma papilar não invasivo ou carcinoma in situ)
  • Malignidade anterior completamente excisada ou removida e o paciente esteve continuamente livre de doença por > 5 anos desde o registro até a Etapa 0
• Os pacientes não devem estar recebendo um agente experimental simultaneamente e não devem ter recebido nenhum outro agente experimental nas 4 semanas anteriores ao registro na Etapa 0
• O paciente pode não ter recebido quimioterapia anterior para doença avançada ou oxaliplatina ou terapia anti-MET anterior
• O tratamento neoadjuvante ou adjuvante anterior é permitido desde que tenha sido descontinuado >= 6 meses antes do registro na Etapa 0

• Os pacientes devem ter espécimes de tumor embebidos em parafina disponíveis para envio para determinação central do estado de expressão de MET

  • NOTA: recomenda-se que os pacientes não sejam pré-registrados até que as amostras de tumor necessárias estejam disponíveis e prontas para envio; se o envio do tecido for feito mais de 5 dias úteis após o pré-registro, notifique imediatamente o laboratório receptor

• Os pacientes devem ter o status de expressão de MET determinado pelo Laboratório de Imuno-histoquímica e Laboratório de Análise de Imagem do Departamento de Patologia do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas em Houston: o relatório do laboratório central indica que o tecido tumoral tem MET

  • NOTA: para este protocolo, 'MET High' será definido como: >= 50% de células tumorais com uma intensidade de coloração de 2+ ou 3+ em IHC utilizando o anticorpo primário monoclonal de coelho anti-MET total, SP44 CONFIRM