진행성 위암 또는 식도암 환자 치료에서 C-Met 억제제 AMG 337, 옥살리플라틴, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실

포함 기준:

• 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 무작위 배정 전 48시간 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 가임 여성 및 남성은 연구 요법 기간 동안 및 AMG 337 + mFOLFOX6 화학요법의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성이 이 연구에 참여하는 동안 여성을 임신시키거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 플루오로우라실, 플라틴 또는 이들의 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응이 없어야 하며 알려진 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 알약을 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 X 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 = < 환자의 경우 5 X ULN 간 전이가 있다
• 크레아티닌 =< 1.5 X 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 50mL/분
• 환자는 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 억제제 또는 유도제인 현재 약물이나 물질을 복용하지 않아야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 알려진 환자는 분화 클러스터(CD)4 수가 =< 200 세포/mm^3이거나 항레트로바이러스 요법을 받는 경우 적합하지 않습니다.
• 환자는 기존 > 등급 1(이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4[CTCAEv4]) 운동 또는 감각 신경병증이 없어야 합니다.
• 환자는 조절되지 않는 감염, 활동성 간, 담도 질환 또는 조절되지 않는 복수, 조절되지 않는 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/중독성 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 조절되지 않는 병발성 질환이 없어야 합니다. 연구 요구 사항 준수 제한
• 1단계:
• 환자는 등록 전 4주 이내에 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 환자는 뇌 전이의 임상적 또는 방사선학적 증거가 없어야 합니다.
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 위장관의 어느 곳에서든 발생한 선암이 확인되어야 합니다.
• 환자는 효과적인 치료법이 없는(또는 환자가 그러한 치료법에 대한 후보가 아니거나 내약성이 없는) 표준 치료법에 대한 진행이 있어야 합니다.

• 환자는 이전 또는 동시 악성 종양이 있어서는 안 됩니다. 다음 조건 중 하나를 충족하는 환자에게는 예외가 적용됩니다.

  • 비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암, 상피내 유방암 또는 표재성 방광암(비침윤성 유두암 또는 상피내암)
  • 이전 악성 종양이 완전히 절제 또는 제거되었으며 환자가 등록 후 > 5년 동안 지속적으로 질병이 없음
• 환자는 등록 전 > 4주 이전에 수술 또는 방사선 요법을 받았을 수 있으며 환자에게 해결되지 않았거나 불안정한 심각한 독성이 없는 경우
• 환자는 임상시험용 제제를 동시에 투여받지 않아야 하며 무작위 배정 전 4주 이내에 다른 임상시험용 제제를 투여받은 적이 없어야 합니다.
• 2단계:
• 환자는 0단계 등록 전 4주 이내에 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 환자는 예후가 좋지 않아 뇌 전이의 임상적 또는 방사선학적 증거가 없어야 합니다.

• 환자의 질병 상태는 다음과 같아야 합니다.

  • 위, 식도 또는 위식도(GE) 접합부의 선암종 또는 저분화 암종
  • 사전 등록 이전에 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 Her2/neu 음성 암; Her2/neu 상태는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 결정해야 합니다.
  • 수술이 불가능하고 치료 요법이 적용되지 않는 국소 진행성 또는 전이성 질환; linitis plastica는 허용됩니다
  • 환자는 위 유암종, 육종 또는 편평 세포 암종이 없어야 합니다.
• 0단계에 등록하기 > 4주 전이고 환자에게 해결되지 않았거나 불안정한 심각한 독성이 없는 경우 환자는 사전 수술 또는 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.

• 환자는 이전 또는 동시 악성 종양이 있어서는 안 됩니다. 다음 조건 중 하나를 충족하는 환자에게는 예외가 적용됩니다.

  • 비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암, 상피내 유방암 또는 표재성 방광암(비침윤성 유두암 또는 상피내암)
  • 이전 악성 종양이 완전히 절제 또는 제거되었으며 환자가 등록부터 단계 0까지 > 5년 동안 지속적으로 질병이 없음
• 환자는 임상시험약제를 동시에 투여받지 않아야 하며 0단계 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험약제를 투여받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 진행된 질병에 대한 이전 화학 요법 또는 이전 옥살리플라틴 또는 항-MET 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 0단계 등록 전 >= 6개월 전에 중단된 경우 이전 신 보조 또는 보조 치료가 허용됩니다.

• 환자는 MET 발현 상태의 중앙 결정을 위해 제출할 수 있는 파라핀 내장 종양 표본을 가지고 있어야 합니다.

  • 참고: 필요한 종양 표본이 준비되어 제출할 준비가 될 때까지 환자를 사전 등록하지 않는 것이 좋습니다. 사전 등록 후 영업일 기준 5일 이상 경과하여 조직을 제출할 경우 즉시 접수 기관에 통보

• 환자는 휴스턴에 있는 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터 병리과의 면역조직화학 실험실 및 이미지 분석 실험실에서 결정한 MET 발현 상태를 가지고 있어야 합니다. 중앙 실험실의 보고서에 따르면 종양 조직에 MET가 있음

  • 참고: 이 프로토콜의 경우 'MET High'는 다음과 같이 정의됩니다: >= CONFIRM 항 총 MET, SP44, 토끼 단일 클론 1차 항체를 활용하는 IHC에서 염색 강도가 2+ 또는 3+인 50% 종양 세포