C-Met 抑制剂 AMG 337、奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌或食管癌患者

纳入标准：

• 患者的预期寿命必须 >= 12 周
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 妇女不得怀孕或哺乳；所有有生育能力的女性必须在随机分组前 48 小时内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕；有生育能力的女性是指满足以下条件的任何女性，无论其性取向或是否接受过输卵管结扎术： 1) 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究治疗期间和最后一剂 AMG 337 加 mFOLFOX6 化疗后的 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；如果男性在参与这项研究时怀孕或怀疑他已经怀孕，他应该立即通知他的治疗医生
• 患者不得对与氟尿嘧啶、铂类或其赋形剂化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应，也不得有已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏病史
• 患者必须能够吞服整个药片
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 X 机构正常上限 (ULN) 或 =< 5 X ULN，如果患者有肝转移
• 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐 =< 1.5 X 机构 ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 患者不得服用作为细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂的当前药物或物质
• 如果分化簇 (CD)4 计数 =< 200 个细胞/mm^3 或正在接受抗逆转录病毒治疗，则患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者不符合资格
• 患者不得患有 > 1 级（不良事件通用术语标准第 4 版 [CTCAEv4]）运动或感觉神经病
• 患者不得患有无法控制的感染、活动性肝病、胆道疾病或其他无法控制的并发疾病，包括但不限于：无法控制的腹水、无法控制的高血压、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/成瘾性疾病限制遵守学习要求
• 第一阶段：
• 患者必须在注册前 4 周内根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准患有可测量的疾病；患者不得有脑转移的临床或影像学证据
• 患者必须有组织学或细胞学证实的胃肠道任何部位的腺癌
• 患者必须在标准疗法上取得进展，而无法获得有效疗法（或者患者不适合或不能耐受此类疗法）

• 患者不得有既往或并发的恶性肿瘤；符合以下任一条件的患者除外：

  • 非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌或浅表性膀胱癌（非浸润性乳头状癌或原位癌）
  • 先前的恶性肿瘤已完全切除或移除，并且患者自注册起持续无病 > 5 年
• 如果在注册前 > 4 周并且患者没有任何未解决或不稳定的严重毒性，患者可能已经接受过手术或放疗
• 患者不得同时接受研究药物，并且在随机分组前 4 周内不得接受任何其他研究药物
• 第二阶段：
• 患者必须在注册到第 0 步之前的 4 周内根据 RECIST 1.1 标准患有可测量的疾病；由于预后不良，患者不得有脑转移的临床或影像学证据

• 患者疾病状况必须如下：

  • 胃、食管或胃食管 (GE) 交界处的腺癌或低分化癌
  • 预注册前经组织学或细胞学证实的 Her2/neu 阴性癌症； Her2/neu 状态必须由临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室确定
  • 不能手术且不适合治愈性治疗的局部晚期或转移性疾病；允许使用 linitis plastica
  • 患者不得患有胃类癌、肉瘤或鳞状细胞癌
• 如果在注册到步骤 0 之前 > 4 周并且患者没有任何未解决或不稳定的严重毒性，则患者可能已经接受过手术或放疗

• 患者不得有既往或并发的恶性肿瘤；符合以下任一条件的患者除外：

  • 非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌或浅表性膀胱癌（非浸润性乳头状癌或原位癌）
  • 先前的恶性肿瘤完全切除或移除，并且患者从注册到第 0 步连续无病 > 5 年
• 患者不得同时接受研究药物，并且在注册至第 0 步之前的 4 周内不得接受任何其他研究药物
• 患者可能未接受过晚期疾病化疗或先前奥沙利铂或抗 MET 治疗
• 允许先前的新辅助治疗或辅助治疗，前提是在登记到第 0 步之前 >= 6 个月停止治疗

• 患者必须有石蜡包埋的肿瘤标本可供提交，以便集中确定 MET 表达状态

  • 注意：建议在手头准备好所需的肿瘤标本并准备好提交之前，不要对患者进行预登记；如果在预注册后超过 5 个工作日提交组织，立即通知接收实验室

• 患者必须有 MET 表达状态由休斯敦德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心病理学系的免疫组化实验室和图像分析实验室确定：中心实验室的报告表明肿瘤组织有 MET

  • 注意：对于此协议，“MET 高”将定义为：>= 50% 的肿瘤细胞在 IHC 中使用 CONFIRM 抗总 MET、SP44、兔单克隆一抗染色强度为 2+ 或 3+