進行胃がんまたは食道がん患者の治療における C-Met 阻害剤 AMG 337、オキサリプラチン、ロイコボリン カルシウム、およびフルオロウラシル

包含基準:

• -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために無作為化する前に、48 時間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。男性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に女性を妊娠した疑いがある場合は、すぐに主治医に知らせてください。
• -患者は、化学的にフルオロウラシル、プラチン、またはそれらの賦形剤に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏症反応を持ってはならず、ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症の既知の病歴を持ってはなりません
• 患者は錠剤を丸ごと飲み込めなければならない
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 X 機関の正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 X 機関の正常上限 (ULN) または =< 5 X ULN 患者の場合肝転移がある
• -クレアチニン=<1.5 X施設のULNまたはクレアチニンクリアランス>=施設の正常を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は50 mL /分
• -患者は、シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）の阻害剤または誘導剤である現在の薬または物質を服用してはなりません
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は、分化クラスター（CD）4カウントが= <200細胞/ mm ^ 3の場合、または抗レトロウイルス療法を受けている場合は対象外です
• -患者は、既存の>グレード1（有害事象バージョン4 [CTCAEv4]の共通用語基準）の運動神経障害または感覚神経障害を持ってはなりません
• 患者は、管理されていない感染症、活動性肝疾患、胆道疾患、または以下を含むがこれらに限定されないその他の管理されていない合併症を持ってはなりません研究要件の遵守を制限する
• フェーズ I:
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準により、登録前4週間以内に測定可能な疾患を持っている必要があります。 -患者は脳転移の臨床的または放射線学的証拠を持ってはなりません
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された胃腸管のどこかに由来する腺癌を持っている必要があります
• -患者は、効果的な治療法が利用できない標準的な治療法で進行している必要があります（または患者はそのような治療法の候補ではないか、または不耐性です）

• 患者は、以前または同時に悪性腫瘍を患ってはなりません。以下の条件のいずれかを満たす患者には例外が設けられています。

  • 非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、または表在性膀胱がん（非浸潤性乳頭がんまたは上皮内がん）
  • -以前の悪性腫瘍が完全に切除または除去され、患者は登録から5年以上連続して無病である
• -患者は、登録の4週間以上前に手術または放射線療法を受けた可能性があり、患者に未解決または不安定な深刻な毒性がない
• -患者は治験薬を同時に受け取ってはならず、無作為化前の4週間以内に他の治験薬を受け取ってはなりません
• フェーズ II:
• 患者は、ステップ 0 への登録前 4 週間以内に RECIST 1.1 基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。 -予後が悪いため、患者は脳転移の臨床的または放射線学的証拠を持ってはなりません

• 患者の病状は次のとおりでなければなりません。

  • 胃、食道または胃食道（GE）接合部の腺癌または低分化癌
  • -事前登録前に組織学的または細胞学的に確認されたHer2 / neu陰性の癌; Her2/neu の状態は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査機関によって決定される必要があります。
  • 手術不能で根治的治療を受けられない局所進行性または転移性疾患;形成外科は許可されています
  • -患者は胃カルチノイド、肉腫または扁平上皮癌を患ってはなりません
• -ステップ0への登録の4週間以上前で、患者に未解決または不安定な深刻な毒性がない場合、患者は以前に手術または放射線療法を受けた可能性があります

• 患者は、以前または同時に悪性腫瘍を患ってはなりません。以下の条件のいずれかを満たす患者には例外が設けられています。

  • 非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、または表在性膀胱がん（非浸潤性乳頭がんまたは上皮内がん）
  • -以前の悪性腫瘍が完全に切除または除去され、患者は登録からステップ0まで5年以上連続して無病である
• -患者は治験薬を同時に受け取ってはならず、ステップ0への登録前4週間以内に他の治験薬を受け取ってはなりません
• -患者は、進行性疾患に対する以前の化学療法、または以前のオキサリプラチンまたは抗MET療法を受けていない可能性があります
• -ステップ0への登録の6か月以上前に中止された場合、以前のネオアジュバントまたはアジュバント治療は許可されます

• -患者は、MET発現状態の中央決定のために提出できるパラフィン包埋腫瘍標本を持っている必要があります

  • 注: 必要な腫瘍標本が手元にあり、提出の準備が整うまで、患者を事前登録しないことをお勧めします。組織の提出が事前登録後 5 営業日を超えて提出される場合は、直ちに受領検査室に通知してください。

• 患者は、ヒューストンにあるテキサス大学 MD アンダーソンがんセンター病理学科の免疫組織化学研究所および画像分析研究所によって決定された MET 発現状態を持っていなければなりません。中央研究所からの報告は、腫瘍組織が MET を有することを示しています。

  • 注: このプロトコルでは、「MET High」は次のように定義されます: >= 50% の腫瘍細胞で、CONFIRM 抗総 MET、SP44、ウサギ モノクローナル一次抗体を利用した IHC で 2+ または 3+ の染色強度