Inhibidor de C-Met AMG 337, oxaliplatino, leucovorina cálcica y fluorouracilo en el tratamiento de pacientes con cáncer de estómago o esofágico avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una esperanza de vida >= 12 semanas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando; todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 48 horas anteriores a la aleatorización para descartar el embarazo; una mujer en edad fértil es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la terapia del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de AMG 337 más quimioterapia mFOLFOX6; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; Si un hombre embaraza o sospecha que ha embarazado a una mujer mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• Los pacientes NO deben tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida a medicamentos químicamente relacionados con el fluorouracilo, los platinos o sus excipientes ni tener un historial conocido de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Los pacientes deben poder tragar los comprimidos enteros.
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 X límite superior normal institucional (ULN) o =< 5 X ULN si el paciente tiene metástasis en el hígado
• Creatinina =< 1,5 X LSN institucional o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes NO deben estar tomando actualmente medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)
• Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido no son elegibles si el conteo de grupos de diferenciación (CD)4 es = < 200 células/mm^3 o si reciben terapia antirretroviral
• Los pacientes no deben tener una neuropatía motora o sensorial preexistente > grado 1 (Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4 [CTCAEv4])
• Los pacientes no deben tener una infección no controlada, enfermedad hepática o biliar activa u otras enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras: ascitis no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/trastornos adictivos que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio
• FASE I:
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 dentro de las 4 semanas anteriores al registro; los pacientes no deben tener evidencia clínica o radiográfica de metástasis cerebral
• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma confirmado histológica o citológicamente que se origine en cualquier parte del tracto gastrointestinal.
• Los pacientes deben tener una progresión con las terapias estándar, para las cuales no se dispone de una terapia eficaz (o los pacientes no son candidatos para dichas terapias o no las toleran)

• Los pacientes NO deben tener una neoplasia maligna previa o concurrente; se hacen excepciones para los pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

  • Cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ o cáncer de vejiga superficial (carcinoma papilar no invasivo o carcinoma in situ)
  • Neoplasia maligna previa extirpada o extirpada por completo y el paciente ha estado continuamente libre de enfermedad durante > 5 años desde el registro
• Los pacientes pueden haber recibido cirugía o radioterapia previa si > 4 semanas antes del registro y el paciente no tiene ninguna toxicidad grave no resuelta o inestable
• Los pacientes no deben estar recibiendo un agente en investigación al mismo tiempo y no deben haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• FASE II:
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el Paso 0; los pacientes no deben tener evidencia clínica o radiográfica de metástasis cerebral debido a su mal pronóstico

• El estado de la enfermedad del paciente debe ser el siguiente:

  • Adenocarcinoma o carcinoma pobremente diferenciado del estómago, esófago o unión gastroesofágica (GE)
  • Cáncer negativo para Her2/neu confirmado histológica o citológicamente antes del prerregistro; El estado de Her2/neu debe ser determinado por un laboratorio certificado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA)
  • Enfermedad metastásica o localmente avanzada que es inoperable y no susceptible de tratamiento curativo; se permite la linitis plástica
  • El paciente NO debe tener carcinoide gástrico, sarcomas o carcinoma de células escamosas
• Los pacientes pueden haber recibido cirugía o radioterapia previa si > 4 semanas antes del registro en el Paso 0 y el paciente no tiene ninguna toxicidad grave no resuelta o inestable

• Los pacientes NO deben tener una neoplasia maligna previa o concurrente; se hacen excepciones para los pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

  • Cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ o cáncer de vejiga superficial (carcinoma papilar no invasivo o carcinoma in situ)
  • Neoplasia maligna previa extirpada o extirpada por completo y el paciente ha estado continuamente libre de enfermedad durante > 5 años desde el registro hasta el Paso 0
• Los pacientes no deben estar recibiendo un agente en investigación al mismo tiempo y no deben haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el Paso 0
• Es posible que el paciente no haya recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada o tratamiento previo con oxaliplatino o anti-MET
• Se permite el tratamiento previo neoadyuvante o adyuvante siempre que se suspendió >= 6 meses antes del registro en el Paso 0

• Los pacientes deben tener una muestra de tumor incluida en parafina disponible para su envío para la determinación central del estado de expresión de MET

  • NOTA: se recomienda que los pacientes no se registren previamente hasta que las muestras tumorales requeridas estén disponibles y listas para su envío; si el envío de tejido se realizará más de 5 días hábiles después del prerregistro, notificar inmediatamente al laboratorio receptor

• Los pacientes deben haber tenido un estado de expresión de MET determinado por el Laboratorio de Inmunohistoquímica y el Laboratorio de Análisis de Imágenes en el Departamento de Patología del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston: el informe del laboratorio central indica que el tejido tumoral tiene MET

  • NOTA: para este protocolo, 'MET alto' se definirá como: >= 50 % de células tumorales con una intensidad de tinción de 2+ o 3+ en IHC utilizando el anticuerpo primario monoclonal de conejo anti-MET total, SP44 CONFIRM