Inibitore C-Met AMG 337, oxaliplatino, leucovorina di calcio e fluorouracile nel trattamento di pazienti con tumore avanzato dello stomaco o dell'esofago

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 12 settimane
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 48 ore prima della randomizzazione per escludere la gravidanza; una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di AMG 337 più chemioterapia mFOLFOX6; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; se un uomo mette incinta o sospetta di aver messo incinta una donna durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti NON devono avere una reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata ai farmaci chimicamente correlati al fluorouracile, al platino o ai loro eccipienti né una storia nota di deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse intere
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o = < 5 volte l'ULN se il paziente ha metastasi epatiche
• Creatinina =< 1,5 X ULN istituzionale o clearance della creatinina >= 50 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• I pazienti NON devono assumere farmaci attuali o sostanze che sono inibitori o induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto non sono idonei se la conta del cluster di differenziazione (CD)4 è =< 200 cellule/mm^3 o se ricevono una terapia antiretrovirale
• I pazienti non devono avere una neuropatia motoria o sensoriale preesistente > di grado 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4 [CTCAEv4])
• I pazienti non devono avere un'infezione incontrollata, epatica attiva, malattia biliare o altre malattie intercorrenti incontrollate inclusi, ma non limitati a: ascite non controllata, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/disturbi da dipendenza che potrebbero limitare il rispetto dei requisiti di studio
• FASE I:
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 entro 4 settimane prima della registrazione; i pazienti non devono avere evidenza clinica o radiografica di metastasi cerebrali
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente originato da qualsiasi parte del tratto gastrointestinale
• I pazienti devono avere una progressione con terapie standard, per le quali non è disponibile una terapia efficace (o i pazienti non sono candidati o sono intolleranti a tali terapie)

• I pazienti NON devono avere tumori maligni precedenti o concomitanti; sono previste eccezioni per i pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni:

  • Carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ o carcinoma superficiale della vescica (carcinoma papillare non invasivo o carcinoma in situ)
  • Precedente tumore maligno completamente asportato o rimosso e il paziente è stato continuamente libero da malattia per> 5 anni dalla registrazione
• I pazienti possono aver ricevuto un precedente intervento chirurgico o radioterapia se > 4 settimane prima della registrazione e il paziente non presenta alcuna tossicità grave irrisolta o instabile
• I pazienti non devono ricevere contemporaneamente un agente sperimentale e non devono aver ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
• FASE II:
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 entro 4 settimane prima della registrazione allo Step 0; i pazienti non devono avere evidenza clinica o radiografica di metastasi cerebrali a causa della loro prognosi infausta

• Lo stato della malattia del paziente deve essere il seguente:

  • Adenocarcinoma o carcinoma scarsamente differenziato dello stomaco, dell'esofago o della giunzione gastroesofagea (GE)
  • Cancro Her2/neu negativo confermato istologicamente o citologicamente prima della pre-registrazione; Lo stato Her2/neu deve essere determinato da un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
  • Malattia localmente avanzata o metastatica inoperabile e non suscettibile di terapia curativa; linite plastica è consentita
  • Il paziente NON deve avere carcinoide gastrico, sarcomi o carcinoma a cellule squamose
• I pazienti possono aver ricevuto un precedente intervento chirurgico o radioterapia se > 4 settimane prima della registrazione alla Fase 0 e il paziente non presenta alcuna tossicità grave irrisolta o instabile

• I pazienti NON devono avere tumori maligni precedenti o concomitanti; sono previste eccezioni per i pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni:

  • Carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ o carcinoma superficiale della vescica (carcinoma papillare non invasivo o carcinoma in situ)
  • Precedente tumore maligno completamente asportato o rimosso e il paziente è stato continuamente libero da malattia per > 5 anni dalla registrazione alla Fase 0
• I pazienti non devono ricevere contemporaneamente un agente sperimentale e non devono aver ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la registrazione alla Fase 0
• Il paziente potrebbe non aver ricevuto una precedente chemioterapia per malattia avanzata o una precedente terapia con oxaliplatino o anti-MET
• Il precedente trattamento neo-adiuvante o adiuvante è consentito a condizione che sia stato interrotto >= 6 mesi prima della registrazione allo Step 0

• I pazienti devono disporre di un campione di tumore incluso in paraffina disponibile per l'invio per la determinazione centrale dello stato di espressione di MET

  • NOTA: si raccomanda che i pazienti non vengano pre-registrati fino a quando i campioni tumorali richiesti non siano a portata di mano e pronti per l'invio; se la presentazione del tessuto avverrà più di 5 giorni lavorativi dopo la pre-registrazione, avvisare immediatamente il laboratorio ricevente

• I pazienti devono aver avuto lo stato di espressione MET determinato dal laboratorio di immunoistochimica e dal laboratorio di analisi delle immagini del Dipartimento di Patologia dell'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas a Houston: il rapporto del laboratorio centrale indica che il tessuto tumorale ha MET

  • NOTA: per questo protocollo, 'MET High' sarà definito come: >= 50% di cellule tumorali con un'intensità di colorazione di 2+ o 3+ in IHC utilizzando l'anticorpo primario monoclonale di coniglio CONFIRM anti-total MET, SP44