T1-kortlægning af diffus myokardiefibrose ved medfødt hjertesygdom
Kvantificering af diffus myokardiefibrose hos børn med kardiomyopati eller medfødt hjertesygdom ved T1-kortlægning af hjertemagnetisk resonans
Diffus fibrose (eller ardannelse) af hjertemusklen findes ved en række medfødte hjertesygdomme og ved kardiomyopatier (hjertemuskelsygdom), og anses for at være en mediator af nedsat hjertefunktion. Detektion og kvantificering af diffus myokardiefibrose er for nylig blevet mulig non-invasivt, ved hjælp af hjertemagnetisk resonans (CMR), ved anvendelse af en ny teknik mærket T1-kortlægning. Med denne teknik kan den del af hjertevævet, som ikke består af muskelceller (ekstracellulært volumen), kvantificeres, så længe individets hæmatokrit (cellevolumen i blodet) er kendt. Det ekstracellulære volumen i hjertevævet betragtes som en kvantificerbar markør for omfanget af diffus myokardiefibrose.
I den foreslåede undersøgelse skal denne nye T1-kortlægningsteknik anvendes på patienter med forskellige former for medfødt hjertesygdom (n=130), kardiomyopatier (n=40) og hos kontrolpersoner (n=30). Den ekstra scanningstid på grund af deltagelse i undersøgelsen vil være ca. 5-10 minutter uden at ændre den kliniske protokol.
Hovedformålet er at studere tilstedeværelsen og omfanget af myokardiefibrose ved T1-kortlægning af CMR hos pædiatriske patienter med medfødt hjertesygdom og kardiomyopatier i sammenligning med kardiovaskulært raske kontroller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En bedre forståelse af de mekanismer, hvorved hjertemusklen svigter ved pædiatrisk hjertesygdom, kan resultere i nye terapier rettet mod at forebygge snarere end at behandle ventrikulært svigt. Den mest sandsynlige mediatorkandidat for hjertedød ved medfødt hjertesygdom såvel som kardiomyopatier er diffus myokardiefibrose og ikke-gunstig kronisk biventrikulær ombygning. Som sådan kan fibrose være en markør, hvis ikke en mediator, forud for indtræden af faktisk ekkokardiografisk og klinisk forringelse, hvilket åbner muligheder for mere rettidig og målrettet behandling. Kroniske stressfaktorer af myokardiefunktion (hypoxæmi, unormal afterload eller preload) ser ud til at fremme fibrose. I nogle grupper af patienter synes et genetisk opreguleret kollagenstofskifte at spille en rolle. Hos voksne patienter med dilateret kardiomyopati er omfanget af myokardiefibrose prædiktiv for resultatet.
Med hjertemagnetisk resonansbilleddannelse er karakterisering af myokardievæv mulig. Mens standard sen gadolinium-forstærkning (LGE) CMR kun kan identificere pletvis ar ved siden af sundt væv, er kvantificering af diffus myokardiefibrose i levende blevet mulig med T1-kortlægningsteknikken. Begge teknikker (T1 mapping og LGE) er baseret på princippet om, at MR-kontrastmiddel (gadolinium) er fanget mellem kollagenfibre og tilbageholdes i områder med fibrose, mens det hurtigt vaskes ud af sundt myokardium. Da gadolinium er et T1-forkortningsmiddel, har det fibroserede væv med dets 'fangede' gadolinium en kortere T1-tid end sundt væv. T1-kortlægning måler T1-tidskonstanten, som har vist sig at korrelere med graden af fibrose. I en raffineret tilgang til denne teknik, som vi vil bruge, er det nu muligt at kvantificere det ekstracellulære rum (svarende til graden af fibrose) ved T1-kortlægning. Denne metode er blevet valideret i forhold til den nuværende guldstandard for kirurgisk myokardiebiopsi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Patienter med kardiomyopatier (klinisk etableret diagnose af dilateret eller hypertrofisk kardiomyopati) / Patienter med medfødt hjertesygdom (diagnose af transposition af de store arterier efter arteriel switch operation, repareret Tetralogi af Fallot, patienter efter enkelt ventrikel palliation på Fontan-stadiet) planlagt til en MR-undersøgelse inklusive gadolinium (MRI-kontrastmiddel)
- Patienter/værger i stand til at give informeret samtykke
- Informeret skriftligt samtykke / samtykke fra forældre / værger og patienter, hvor det er relevant
- Mulighed for at gennemgå en MR-undersøgelse uden bedøvelse. Børn > 6 år er typisk i stand til at samarbejde tilstrækkeligt.
- Kontrolpatienter: Patienter, der gennemgår en ikke-kardial MR-undersøgelse (muskuloskeletal/mave/hjerne) inklusive gadolinium uden en historie med hjertesygdom
Udelukkelseskriterier:- Samtykke / afslag på samtykke fra værge / patient
- Generelle kontraindikationer for en MR-undersøgelse, såsom ikke-MRI-kompatible metalliske implantater, klaustrofobi.
- Der kræves ingen kontrast til den kliniske del af MR-scanningen
- Patienter, der har behov for anæstesi til MR (typisk < 6 år)
- Kendt nyresvigt eller tidligere allergisk reaktion på gadoliniumholdigt kontrastmiddel
- Kontrolpersoner: anamnese med hjerteproblemer, f.eks. rytmeforstyrrelser, tidligere myocarditis, aktiv myositis eller andre betændelsestilstande undtagen mistænkt eller bekræftet inflammatorisk tarmsygdom såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
- Kendt graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kardiomyopati
Klinisk etableret diagnose af dilateret, hypertrofisk eller arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati Tilføjelse af T1-kortlægningssekvens til den kliniske magnetiske kardiale resonansscanning Indgivelse af Multihance 0,2ml/kg som en del af klinisk scanning Indhentning af blodprøver til vurdering af hæmatokrit- og kollagenbiomarkører |
Tilføjelse af T1-kortlægningssekvens til den kliniske hjertemagnetiske resonansscanning Indhentning af blodprøver til vurdering af hæmatokrit- og kollagenbiomarkører
|
|
Aktiv komparator: Medfødt hjertesygdom
Diagnose af transposition af de store arterier efter arteriel switch-operation, repareret Tetralogy of Fallot, patienter efter enkelt ventrikel palliation på Fontan-stadiet, naturlig og repareret aorta-koarktation Tilføjelse af T1-kortlægningssekvens til den kliniske hjertemagnetiske resonansscanning. Administration af Multihance 0,2 ml/kg som del af klinisk scanning Indhentning af blodprøver til vurdering af hæmatokrit og kollagen biomarkører |
Tilføjelse af T1-kortlægningssekvens til den kliniske hjertemagnetiske resonansscanning Indhentning af blodprøver til vurdering af hæmatokrit- og kollagenbiomarkører
|
|
Aktiv komparator: Kontrolelementer
Patienter, der gennemgår en ikke-kardial MR-undersøgelse (muskuloskeletal / abdomen / hjerne) uden en anamnese med hjertesygdom Tilføjelse af begrænset hjertesekvens til den kliniske magnetiske resonansscanning inklusive T1-kortlægning Indgivelse af Multihance 0,2ml/kg som en del af klinisk scanning Indhentning af blodprøver til vurdering af hæmatokrit og kollagen biomarkører
|
Tilføjelse af T1-kortlægningssekvens til den kliniske hjertemagnetiske resonansscanning Indhentning af blodprøver til vurdering af hæmatokrit- og kollagenbiomarkører
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af graden af diffus myokardiefibrose
Tidsramme: En gang i slutningen af besøget
|
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af hospitalsbesøget, hvilket er ca. 2 timer for MR-delen, og i sidste ende længere, afhængigt af mulige andre aftaler den dag
|
En gang i slutningen af besøget
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lars Grosse-Wortmann, MD, The Hospital for Sick Children
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1000039963
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .