T1-Kartierung der diffusen Myokardfibrose bei angeborenen Herzfehlern
Quantifizierung der diffusen Myokardfibrose bei Kindern mit Kardiomyopathie oder angeborener Herzerkrankung durch T1-Mapping der kardialen Magnetresonanz
Eine diffuse Fibrose (oder Vernarbung) des Herzmuskels findet sich bei einer Vielzahl von angeborenen Herzfehlern und bei Kardiomyopathien (Herzmuskelerkrankungen) und gilt als Mediator einer verminderten Herzfunktion. Die Erkennung und Quantifizierung von diffuser myokardialer Fibrose ist seit kurzem nicht-invasiv möglich, unter Verwendung von kardialer Magnetresonanz (CMR) unter Anwendung einer neuen Technik, die als T1-Kartierung bezeichnet wird. Mit dieser Technik kann der Teil des Herzgewebes, der nicht aus Muskelzellen besteht (extrazelluläres Volumen), quantifiziert werden, sofern der Hämatokrit (zelluläres Volumen im Blut) des Individuums bekannt ist. Das extrazelluläre Volumen im Herzgewebe gilt als quantifizierbarer Marker für das Ausmaß der diffusen Myokardfibrose.
In der vorgeschlagenen Studie soll diese neue T1-Mapping-Technik bei Patienten mit verschiedenen Formen angeborener Herzfehler (n=130), Kardiomyopathien (n=40) und bei Kontrollpersonen (n=30) angewendet werden. Die zusätzliche Scanzeit aufgrund der Teilnahme an der Studie beträgt ungefähr 5-10 Minuten, ohne das klinische Protokoll zu ändern.
Das Hauptziel ist die Untersuchung des Vorhandenseins und des Ausmaßes einer Myokardfibrose durch T1-Kartierung von CMR bei pädiatrischen Patienten mit angeborenen Herzfehlern und Kardiomyopathien im Vergleich zu kardiovaskulär gesunden Kontrollpersonen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ein besseres Verständnis der Mechanismen, durch die der Herzmuskel bei pädiatrischer Herzkrankheit versagt, könnte zu neuartigen Therapien führen, die eher auf die Vorbeugung als auf die Behandlung von Kammerversagen abzielen. Der wahrscheinlichste Mediatorkandidat für den Herztod bei angeborenen Herzfehlern sowie den Kardiomyopathien ist die diffuse myokardiale Fibrose und das ungünstige chronische biventrikuläre Remodeling. Als solches kann Fibrose ein Marker, wenn nicht gar ein Mediator sein, der dem Einsetzen einer tatsächlichen echokardiographischen und klinischen Verschlechterung vorausgeht und Möglichkeiten für eine rechtzeitigere und gezieltere Behandlung eröffnet. Chronische Stressoren der Myokardfunktion (Hypoxämie, anormale Nachlast oder Vorlast) scheinen die Fibrose zu fördern. Bei manchen Patientengruppen scheint ein genetisch hochregulierter Kollagenstoffwechsel eine Rolle zu spielen. Bei erwachsenen Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie ist das Ausmaß der Myokardfibrose prädiktiv für das Outcome.
Mit der kardialen Magnetresonanztomographie ist die Charakterisierung von Myokardgewebe möglich. Während die Standard-LGE-CMR (Late Gadolinium Enhancement) nur fleckige Narben in der Nähe von gesundem Gewebe identifizieren kann, ist die Quantifizierung der diffusen Myokardfibrose bei Lebenden mit der T1-Mapping-Technik möglich geworden. Beide Techniken (T1-Mapping und LGE) basieren auf dem Prinzip, dass MR-Kontrastmittel (Gadolinium) zwischen Kollagenfasern eingeschlossen und in Fibrosebereichen zurückgehalten wird, während es schnell aus gesundem Myokard ausgewaschen wird. Da Gadolinium ein T1-verkürzendes Mittel ist, hat das fibröse Gewebe mit seinem „gefangenen“ Gadolinium eine kürzere T1-Zeit als gesundes Gewebe. Das T1-Mapping misst die T1-Zeitkonstante, die nachweislich mit dem Grad der Fibrose korreliert. In einem verfeinerten Ansatz dieser Technik, den wir verwenden werden, ist es nun möglich, den extrazellulären Raum (äquivalent zum Grad der Fibrose) durch T1-Kartierung zu quantifizieren. Diese Methode wurde anhand des aktuellen Goldstandards der chirurgischen Myokardbiopsie validiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien: Patienten mit Kardiomyopathien (klinisch etablierte Diagnose einer dilatativen oder hypertrophen Kardiomyopathie) / Patienten mit angeborenen Herzfehlern (Diagnose der Transposition der großen Arterien nach arterieller Switch-Operation, reparierter Fallot-Tetralogie, Patienten nach Single-Ventrikel-Palliation im Fontan-Stadium) geplant für eine MR-Untersuchung einschließlich Gadolinium (MRT-Kontrastmittel)
- Patienten / Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Informierte schriftliche Einwilligung / Zustimmung der Eltern / Erziehungsberechtigten und ggf. Patienten
- Fähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung ohne Anästhesie zu unterziehen. Kinder > 6 Jahre sind in der Regel in der Lage, ausreichend mitzuarbeiten.
- Kontrollpatienten: Patienten, die sich einer nicht-kardialen MRT-Untersuchung (Muskel-Skelett/Abdomen/Gehirn) einschließlich Gadolinium ohne Vorgeschichte einer Herzerkrankung unterziehen
Ausschlusskriterien: - Zustimmung / Zustimmungsverweigerung durch Vormund / Patient
- Allgemeine Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung wie nicht MRT-kompatible metallische Implantate, Klaustrophobie.
- Für den klinischen Teil der MRT ist kein Kontrastmittel erforderlich
- Patienten, die eine Anästhesie für die MRT benötigen (in der Regel < 6 Jahre alt)
- Bekanntes Nierenversagen oder frühere allergische Reaktion auf gadoliniumhaltiges Kontrastmittel
- Kontrollpersonen: Vorgeschichte von Herzproblemen, z. Herzrhythmusstörungen, ehemalige Myokarditis, aktive Myositis oder andere entzündliche Erkrankungen, mit Ausnahme von vermuteten oder bestätigten entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
- Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Kardiomyopathie
Klinisch etablierte Diagnose einer dilatativen, hypertrophen oder arrhythmogenen rechtsventrikulären Kardiomyopathie Hinzufügen einer T1-Mapping-Sequenz zum klinischen Magnetresonanzscan des Herzens Verabreichung von Multihance 0,2 ml/kg als Teil des klinischen Scans Erhalt von Blutuntersuchungen zur Beurteilung von Hämatokrit- und Kollagen-Biomarkern |
Hinzufügen einer T1-Mapping-Sequenz zum klinischen Magnetresonanzscan des Herzens Erhalt von Blutuntersuchungen zur Beurteilung von Hämatokrit- und Kollagen-Biomarkern
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Aktiver Komparator: Angeborenen Herzfehler
Diagnose der Transposition der großen Arterien nach arterieller Switch-Operation, reparierter Fallot-Tetralogie, Patienten nach Single-Ventrikel-Palliation im Fontan-Stadium, nativer und reparierter Aortenkoarktation Hinzufügen einer T1-Mapping-Sequenz zum klinischen Herz-Magnetresonanz-Scan Verabreichung von Multihance 0,2 ml/kg als Teil des klinischen Scans Erhalt von Blutuntersuchungen zur Beurteilung von Hämatokrit- und Kollagen-Biomarkern |
Hinzufügen einer T1-Mapping-Sequenz zum klinischen Magnetresonanzscan des Herzens Erhalt von Blutuntersuchungen zur Beurteilung von Hämatokrit- und Kollagen-Biomarkern
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Aktiver Komparator: Kontrollen
Patienten, die sich einer nicht-kardialen MRT-Untersuchung (Muskel-Skelett/Abdomen/Gehirn) ohne kardiale Erkrankung in der Anamnese unterziehen. Hinzufügen einer begrenzten Herzsequenz zum klinischen Magnetresonanzscan, einschließlich T1-Mapping. Verabreichung von Multihance 0,2 ml/kg als Teil des klinischen Scans Hämatokrit- und Kollagen-Biomarker
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Hinzufügen einer T1-Mapping-Sequenz zum klinischen Magnetresonanzscan des Herzens Erhalt von Blutuntersuchungen zur Beurteilung von Hämatokrit- und Kollagen-Biomarkern
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Grad der diffusen myokardialen Fibrose messen
Zeitfenster: Einmal am Ende des Besuchs
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Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausbesuchs begleitet, was für den MRT-Teil ungefähr 2 Stunden und eventuell länger dauert, abhängig von möglichen anderen Terminen an diesem Tag
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Einmal am Ende des Besuchs
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lars Grosse-Wortmann, MD, The Hospital for Sick Children
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1000039963
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