T1 Kartläggning av diffus myokardiell fibros vid medfödd hjärtsjukdom
Kvantifiering av diffus myokardfibros hos barn med kardiomyopati eller medfödd hjärtsjukdom genom T1-kartläggning av hjärtmagnetisk resonans
Diffus fibros (eller ärrbildning) i hjärtmuskeln finns vid en mängd olika medfödda hjärtsjukdomar och vid kardiomyopatier (hjärtmuskelsjukdom), och anses vara en förmedlare av nedsatt hjärtfunktion. Detektion och kvantifiering av diffus myokardfibros har nyligen blivit genomförbar icke-invasivt, med hjälp av hjärtmagnetisk resonans (CMR), med tillämpning av en ny teknik märkt T1-kartläggning. Med denna teknik kan den del av hjärtvävnaden som inte består av muskelceller (extracellulär volym) kvantifieras, så länge som individens hematokrit (cellvolym i blodet) är känd. Den extracellulära volymen i hjärtvävnaden betraktas som en kvantifierbar markör för omfattningen av diffus myokardfibros.
I den föreslagna studien ska denna nya T1-kartläggningsteknik tillämpas på patienter med olika former av medfödd hjärtsjukdom (n=130), kardiomyopatier (n=40) och hos kontrollpersoner (n=30). Den extra skanningstiden på grund av deltagande i studien kommer att vara cirka 5-10 minuter, utan att det kliniska protokollet ändras.
Huvudsyftet är att studera förekomsten och omfattningen av myokardiell fibros genom T1-kartläggning av CMR hos pediatriska patienter med medfödd hjärtsjukdom och kardiomyopatier, i jämförelse med kardiovaskulärt friska kontroller.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En bättre förståelse av de mekanismer genom vilka hjärtmuskeln misslyckas vid pediatrisk hjärtsjukdom kan resultera i nya terapier inriktade på att förebygga snarare än att behandla kammarsvikt. Den mest sannolika mediatorkandidaten för hjärtbortfall vid medfödd hjärtsjukdom såväl som kardiomyopatier är diffus myokardfibros och icke-gynnsam kronisk biventrikulär ombyggnad. Som sådan kan fibros vara en markör, om inte en mediator, som föregår uppkomsten av faktisk ekokardiografisk och klinisk försämring, vilket öppnar möjligheter för mer läglig och målinriktad behandling. Kroniska stressorer av myokardfunktion (hypoxemi, onormal efterbelastning eller förbelastning) verkar främja fibros. Hos vissa patientgrupper verkar en genetiskt uppreglerad kollagenmetabolism spela roll. Hos vuxna patienter med dilaterad kardiomyopati är omfattningen av myokardiell fibros prediktiv för resultatet.
Med hjärtmagnetisk resonanstomografi är karakteriseringen av myokardvävnad möjlig. Medan standard-sen gadoliniumförstärkning (LGE) CMR endast kan identifiera fläckvisa ärr i närheten av frisk vävnad, har kvantifiering av diffus myokardfibros i levande blivit möjlig med T1-kartläggningstekniken. Båda teknikerna (T1-kartläggning och LGE) är baserade på principen att MR-kontrastmedium (gadolinium) fångas mellan kollagenfibrer och hålls kvar i områden med fibros samtidigt som det snabbt tvättas ur friskt myokard. Eftersom gadolinium är ett T1-förkortningsmedel, har den fibroserade vävnaden med dess "fångade" gadolinium en kortare T1-tid än frisk vävnad. T1-mappning mäter T1-tidskonstanten, som har visat sig korrelera med graden av fibros. I ett förfinat tillvägagångssätt för denna teknik, som vi kommer att använda, är det nu möjligt att kvantifiera det extracellulära utrymmet (motsvarande graden av fibros) genom T1-kartläggning. Denna metod har validerats mot den nuvarande guldstandarden för kirurgisk myokardbiopsi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier: Patienter med kardiomyopati (kliniskt fastställd diagnos av dilaterad eller hypertrofisk kardiomyopati) / Patienter med medfödd hjärtsjukdom (Diagnos av transposition av de stora artärerna efter arteriell bytesoperation, reparerad Tetralogy of Fallot, patienter efter palliation av singelkammar i Fontan-stadiet) planerad för en MR-undersökning inklusive gadolinium (MRT-kontrastmedel)
- Patienter/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke
- Informerat skriftligt samtycke / samtycke från föräldrar / vårdnadshavare och patienter i tillämpliga fall
- Möjlighet att genomgå MR-undersökning utan narkos. Barn > 6 år kan vanligtvis samarbeta tillräckligt.
- Kontrollpatienter: Patienter som genomgår en icke-kardiell MR-undersökning (muskuloskeletala / mage / hjärna) inklusive gadolinium utan en historia av hjärtsjukdom
Uteslutningskriterier: - Samtycke / samtycke av vårdnadshavare / patient
- Allmänna kontraindikationer för en MR-undersökning såsom icke-MRT-kompatibla metallimplantat, klaustrofobi.
- Ingen kontrast krävs för den kliniska delen av MRT
- Patienter som behöver anestesi för MRT (vanligtvis < 6 år)
- Känd njursvikt eller tidigare allergisk reaktion mot gadoliniuminnehållande kontrastmedel
- Kontrollämnen: historia av hjärtproblem, t.ex. rytmrubbningar, tidigare myokardit, aktiv myosit eller andra inflammatoriska tillstånd förutom misstänkt eller bekräftad inflammatorisk tarmsjukdom som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
- Känd graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kardiomyopati
Kliniskt etablerad diagnos av dilaterad, hypertrofisk eller arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati Lägga till T1-mappningssekvens till den kliniska magnetiska hjärtresonansskanningen. Administrera Multihance 0,2ml/kg som en del av klinisk skanning. Erhålla blodprov för bedömning av hematokrit- och kollagenbiomarkörer |
Lägga till T1-mappningssekvens till den kliniska magnetiska resonansskanningen av hjärtat. Erhålla blodprov för bedömning av hematokrit- och kollagenbiomarkörer
|
|
Aktiv komparator: Medfödd hjärtsjukdom
Diagnos av transposition av de stora artärerna efter arteriell växlingsoperation, reparerad Tetralogy of Fallot, patienter efter palliation av singelkammar vid Fontan-stadiet, naturlig och reparerad aortakoarktation Lägga till T1-karteringssekvens till den kliniska magnetiska hjärtresonansskanningen Administrera Multihance 0,2ml/kg som del av klinisk skanning Erhålla blodprov för bedömning av hematokrit och kollagen biomarkörer |
Lägga till T1-mappningssekvens till den kliniska magnetiska resonansskanningen av hjärtat. Erhålla blodprov för bedömning av hematokrit- och kollagenbiomarkörer
|
|
Aktiv komparator: Kontroller
Patienter som genomgår en icke-hjärt-MR-undersökning (muskuloskeletal/buk/hjärna) utan en historia av hjärtsjukdom. Lägga till begränsad hjärtsekvens till den kliniska magnetiska resonansskanningen inklusive T1-kartläggning Administrera Multihance 0,2ml/kg som en del av klinisk skanning. hematokrit och kollagen biomarkörer
|
Lägga till T1-mappningssekvens till den kliniska magnetiska resonansskanningen av hjärtat. Erhålla blodprov för bedömning av hematokrit- och kollagenbiomarkörer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av graden av diffus myokardfibros
Tidsram: En gång i slutet av besöket
|
Deltagarna kommer att följas under sjukhusbesökets varaktighet, vilket är cirka 2 timmar för MRI-delen, och så småningom längre, beroende på eventuella andra möten den dagen
|
En gång i slutet av besöket
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lars Grosse-Wortmann, MD, The Hospital for Sick Children
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1000039963
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .