T1 Kartlegging av diffus myokardfibrose ved medfødt hjertesykdom
Kvantifisering av diffus myokardfibrose hos barn med kardiomyopati eller medfødt hjertesykdom ved T1-kartlegging av hjertemagnetisk resonans
Diffus fibrose (eller arrdannelse) i hjertemuskelen finnes ved en rekke medfødte hjertesykdommer og ved kardiomyopatier (hjertemuskelsykdom), og regnes som en mediator av nedsatt hjertefunksjon. Deteksjon og kvantifisering av diffus myokardfibrose har nylig blitt mulig ikke-invasivt, ved bruk av hjertemagnetisk resonans (CMR), ved bruk av en ny teknikk merket T1-kartlegging. Med denne teknikken kan den delen av hjertevevet som ikke består av muskelceller (ekstracellulært volum) kvantifiseres, så lenge individets hematokrit (cellevolum i blodet) er kjent. Det ekstracellulære volumet i hjertevevet anses som en kvantifiserbar markør for omfanget av diffus myokardfibrose.
I den foreslåtte studien skal denne nye T1-kartleggingsteknikken brukes på pasienter med ulike former for medfødt hjertesykdom (n=130), kardiomyopatier (n=40) og hos kontrollpersoner (n=30). Den ekstra skannetiden på grunn av deltakelse i studien vil være ca. 5-10 minutter, uten å endre den kliniske protokollen.
Hovedmålet er å studere tilstedeværelsen og omfanget av myokardfibrose ved T1-kartlegging av CMR hos pediatriske pasienter med medfødt hjertesykdom og kardiomyopatier, sammenlignet med kardiovaskulært friske kontroller.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En bedre forståelse av mekanismene som gjør at hjertemuskelen svikter ved pediatrisk hjertesykdom kan resultere i nye terapier rettet mot å forebygge snarere enn å behandle ventrikkelsvikt. Den mest sannsynlige mediatorkandidaten for hjertedød ved medfødt hjertesykdom så vel som kardiomyopatier er diffus myokardfibrose og ikke-gunstig kronisk biventrikulær ombygging. Som sådan kan fibrose være en markør, om ikke en mediator, før utbruddet av faktisk ekkokardiografisk og klinisk forverring, og åpner muligheter for mer rettidig og målrettet behandling. Kroniske stressfaktorer av myokardfunksjon (hypoksemi, unormal afterload eller preload) ser ut til å fremme fibrose. Hos noen pasientgrupper ser det ut til at en genetisk oppregulert kollagenmetabolisme spiller en rolle. Hos voksne pasienter med dilatert kardiomyopati er omfanget av myokardfibrose prediktivt for utfallet.
Med magnetisk resonansavbildning av hjertet er karakterisering av myokardvev mulig. Mens standard sen gadoliniumforsterkning (LGE) CMR bare kan identifisere flekkete arr ved siden av sunt vev, har kvantifisering av diffus myokardfibrose i levende blitt mulig med T1-kartleggingsteknikken. Begge teknikkene (T1-kartlegging og LGE) er basert på prinsippet om at MR-kontrastmiddel (gadolinium) fanges mellom kollagenfibre og holdes tilbake i områder med fibrose mens det raskt vaskes ut av friskt myokard. Ettersom gadolinium er et T1-forkortningsmiddel, har det fibroserte vevet med sitt "fangede" gadolinium kortere T1-tid enn sunt vev. T1-kartlegging måler T1-tidskonstanten, som har vist seg å korrelere med graden av fibrose. I en raffinert tilnærming til denne teknikken, som vi skal bruke, er det nå mulig å kvantifisere det ekstracellulære rommet (tilsvarer graden av fibrose) ved T1-kartlegging. Denne metoden har blitt validert mot gjeldende gullstandard for kirurgisk myokardbiopsi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Pasienter med kardiomyopati (klinisk etablert diagnose dilatert eller hypertrofisk kardiomyopati) / Pasienter med medfødt hjertesykdom (Diagnose av transposisjon av de store arteriene etter arteriell bytteoperasjon, reparert Tetralogi av Fallot, pasienter etter palliasjon av enkelt ventrikkel på Fontan-stadiet) planlagt for en MR-undersøkelse inkludert gadolinium (MR-kontrastmiddel)
- Pasienter/foresatte i stand til å gi informert samtykke
- Informert skriftlig samtykke / samtykke fra foreldre / foresatte og pasienter der det er aktuelt
- Evne til å gjennomgå MR-undersøkelse uten narkose. Barn > 6 år er typisk i stand til å samarbeide tilstrekkelig.
- Kontrollpasienter: Pasienter som gjennomgår en ikke-kardial MR-undersøkelse (muskuloskeletal / abdomen / hjerne) inkludert gadolinium uten en historie med hjertesykdom
Eksklusjonskriterier:- Samtykke / samtykke avslag fra verge / pasient
- Generelle kontraindikasjoner for en MR-undersøkelse som ikke-MR-kompatible metalliske implantater, klaustrofobi.
- Ingen kontrast nødvendig for den kliniske delen av MR
- Pasienter som trenger anestesi for MR (vanligvis < 6 år)
- Kjent nyresvikt eller tidligere allergisk reaksjon på gadoliniumholdig kontrastmiddel
- Kontrollemner: historie med hjerteproblemer, f.eks. rytmeforstyrrelser, tidligere myokarditt, aktiv myositt eller andre inflammatoriske tilstander bortsett fra mistenkt eller bekreftet inflammatorisk tarmsykdom som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
- Kjent graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kardiomyopati
Klinisk etablert diagnose av utvidet, hypertrofisk eller arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati Legge til T1-kartleggingssekvens til den kliniske hjertemagnetiske resonansskanningen Administrere Multihance 0,2ml/kg som en del av klinisk skanning Innhenting av blodprøver for vurdering av hematokrit- og kollagenbiomarkører |
Legge til T1-kartleggingssekvens til den kliniske hjertemagnetiske resonansskanningen Innhenting av blodprøver for vurdering av hematokrit- og kollagenbiomarkører
|
|
Aktiv komparator: Medfødt hjertesykdom
Diagnose av transposisjon av de store arteriene etter arteriell bytteoperasjon, reparert Tetralogy of Fallot, pasienter etter enkelt ventrikkel palliasjon på Fontan-stadiet, naturlig og reparert aorta-koarktasjon. Legge til T1-kartleggingssekvens til den kliniske magnetiske kardiale resonansskanningen. Administrere Multihance 0,2 ml/kg som del av klinisk skanning Innhenting av blodprøver for vurdering av hematokrit og kollagen biomarkører |
Legge til T1-kartleggingssekvens til den kliniske hjertemagnetiske resonansskanningen Innhenting av blodprøver for vurdering av hematokrit- og kollagenbiomarkører
|
|
Aktiv komparator: Kontroller
Pasienter som gjennomgår en ikke-kardial MR-undersøkelse (muskuloskeletal/abdomen/hjerne) uten en historie med hjertesykdom. Legge til begrenset hjertesekvens til den kliniske magnetiske resonansskanningen inkludert T1-kartlegging Administrere Multihance 0,2ml/kg som en del av klinisk skanning Innhenting av blodprøver for vurdering av hematokrit og kollagen biomarkører
|
Legge til T1-kartleggingssekvens til den kliniske hjertemagnetiske resonansskanningen Innhenting av blodprøver for vurdering av hematokrit- og kollagenbiomarkører
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av grad av diffus myokardfibrose
Tidsramme: En gang på slutten av besøket
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusbesøket, som er ca. 2 timer for MR-delen, og til slutt lenger, avhengig av mulige andre avtaler den dagen
|
En gang på slutten av besøket
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lars Grosse-Wortmann, MD, The Hospital for Sick Children
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1000039963
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .