Mappatura T1 della fibrosi miocardica diffusa nelle cardiopatie congenite
Quantificazione della fibrosi miocardica diffusa nei bambini con cardiomiopatia o cardiopatia congenita mediante mappatura T1 della risonanza magnetica cardiaca
La fibrosi diffusa (o cicatrizzazione) del muscolo cardiaco si trova in una varietà di malattie cardiache congenite e nelle cardiomiopatie (malattie del muscolo cardiaco) ed è considerata un mediatore della ridotta funzionalità cardiaca. La rilevazione e la quantificazione della fibrosi miocardica diffusa è recentemente diventata fattibile in modo non invasivo, utilizzando la risonanza magnetica cardiaca (CMR), applicando una nuova tecnica denominata mappatura T1. Con questa tecnica è possibile quantificare la parte del tessuto cardiaco che non è costituita da cellule muscolari (volume extracellulare), purché si conosca l'ematocrito (volume cellulare nel sangue) dell'individuo. Il volume extracellulare nel tessuto cardiaco è considerato un marcatore quantificabile per l'estensione della fibrosi miocardica diffusa.
Nello studio proposto questa nuova tecnica di mappatura T1 sarà applicata in pazienti con diverse forme di cardiopatie congenite (n=130), cardiomiopatie (n=40) e in soggetti di controllo (n=30). Il tempo di scansione aggiuntivo dovuto alla partecipazione allo studio sarà di circa 5-10 minuti, senza modificare il protocollo clinico.
L'obiettivo principale è studiare la presenza e l'estensione della fibrosi miocardica mediante mappatura T1 CMR in pazienti pediatrici con cardiopatie congenite e cardiomiopatie, rispetto a controlli cardiovascolari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una migliore comprensione dei meccanismi attraverso i quali il muscolo cardiaco fallisce nelle cardiopatie pediatriche può portare a nuove terapie dirette a prevenire piuttosto che curare l'insufficienza ventricolare. Il candidato mediatore più probabile per la morte cardiaca nelle cardiopatie congenite così come nelle cardiomiopatie è la fibrosi miocardica diffusa e il rimodellamento biventricolare cronico non favorevole. In quanto tale, la fibrosi può essere un marker, se non un mediatore, che precede l'insorgenza di un effettivo deterioramento ecocardiografico e clinico, aprendo opportunità per un trattamento più tempestivo e mirato. I fattori di stress cronici della funzione miocardica (ipossiemia, postcarico o precarico anormali) sembrano promuovere la fibrosi. In alcuni gruppi di pazienti sembra avere un ruolo un metabolismo del collagene geneticamente sovraregolato. Nei pazienti adulti con cardiomiopatia dilatativa l'estensione della fibrosi miocardica è predittiva dell'esito.
Con la risonanza magnetica cardiaca è possibile la caratterizzazione del tessuto miocardico. Mentre la CMR standard per l'aumento del gadolinio tardivo (LGE) può identificare solo cicatrici irregolari vicino al tessuto sano, la quantificazione della fibrosi miocardica diffusa nei vivi è diventata fattibile con la tecnica di mappatura T1. Entrambe le tecniche (mappatura T1 e LGE) si basano sul principio che il mezzo di contrasto MR (gadolinio) è intrappolato tra le fibre di collagene e viene trattenuto nelle aree di fibrosi mentre viene rapidamente lavato via dal miocardio sano. Poiché il gadolinio è un agente di accorciamento del T1, il tessuto fibroso con il suo gadolinio "intrappolato" ha un tempo T1 più breve rispetto al tessuto sano. La mappatura T1 misura la costante di tempo T1, che ha dimostrato di essere correlata al grado di fibrosi. In un approccio raffinato di questa tecnica, che utilizzeremo, è ora possibile quantificare lo spazio extracellulare (equivalente al grado di fibrosi) mediante mappatura T1. Questo metodo è stato convalidato rispetto all'attuale gold standard della biopsia miocardica chirurgica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione: Pazienti con cardiomiopatie (diagnosi clinicamente stabilita di cardiomiopatia dilatativa o ipertrofica) / Pazienti con cardiopatia congenita (Diagnosi di trasposizione delle grandi arterie dopo intervento di switch arterioso, Tetralogia riparata di Fallot, pazienti dopo palliazione del ventricolo singolo allo stadio di Fontan) programmato per un'indagine RM incluso il gadolinio (mezzo di contrasto MRI)
- Pazienti/tutori in grado di dare il consenso informato
- Consenso/assenso scritto informato da parte dei genitori/tutori legali e dei pazienti, ove applicabile
- Capacità di sottoporsi a un esame di risonanza magnetica senza anestesia. I bambini > 6 anni sono tipicamente in grado di cooperare a sufficienza.
- Pazienti di controllo: pazienti sottoposti a esame RM non cardiaco (muscoloscheletrico/addome/cervello) compreso il gadolinio senza una storia di malattie cardiache
Criteri di esclusione: - Consenso / rifiuto del consenso da parte del tutore / paziente
- Controindicazioni generali per un esame MRI come impianti metallici non compatibili con MRI, claustrofobia.
- Nessun mezzo di contrasto richiesto per la parte clinica della risonanza magnetica
- Pazienti che richiedono anestesia per risonanza magnetica (in genere < 6 anni di età)
- Insufficienza renale nota o precedente reazione allergica al mezzo di contrasto contenente gadolinio
- Soggetti di controllo: anamnesi di problemi cardiaci, ad es. disturbi del ritmo, ex miocardite, miosite attiva o altre condizioni infiammatorie eccetto malattia infiammatoria intestinale sospetta o confermata come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa
- Gravidanza o allattamento noti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Cardiomiopatia
Diagnosi clinicamente accertata di cardiomiopatia ventricolare destra dilatativa, ipertrofica o aritmogena Aggiunta della sequenza di mappatura T1 alla risonanza magnetica cardiaca clinica Somministrazione di Multihance 0,2 ml/kg come parte della scansione clinica Raccolta delle analisi del sangue per la valutazione dei biomarcatori dell'ematocrito e del collagene |
Aggiunta della sequenza di mappatura T1 alla risonanza magnetica cardiaca clinica Ottenere analisi del sangue per la valutazione dei biomarcatori dell'ematocrito e del collagene
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Comparatore attivo: Cardiopatia congenita
Diagnosi di trasposizione delle grandi arterie dopo operazione di switch arterioso, Tetralogia di Fallot riparata, pazienti dopo palliazione del ventricolo singolo allo stadio di Fontan, coartazione aortica nativa e riparata Aggiunta della sequenza di mappatura T1 alla risonanza magnetica cardiaca clinica Somministrazione di Multihance 0,2 ml/kg come parte della scansione clinica Ottenere analisi del sangue per la valutazione dei biomarcatori dell'ematocrito e del collagene |
Aggiunta della sequenza di mappatura T1 alla risonanza magnetica cardiaca clinica Ottenere analisi del sangue per la valutazione dei biomarcatori dell'ematocrito e del collagene
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Comparatore attivo: Controlli
Pazienti sottoposti a esame RM non cardiaco (muscoloscheletrico/addome/cervello) senza una storia di malattia cardiaca Aggiunta di una sequenza cardiaca limitata alla risonanza magnetica clinica inclusa la mappatura T1 Somministrazione di Multihance 0,2 ml/kg come parte della scansione clinica Ottenimento di analisi del sangue per la valutazione biomarcatori dell'ematocrito e del collagene
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Aggiunta della sequenza di mappatura T1 alla risonanza magnetica cardiaca clinica Ottenere analisi del sangue per la valutazione dei biomarcatori dell'ematocrito e del collagene
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Grado di misurazione della fibrosi miocardica diffusa
Lasso di tempo: Una volta al termine della visita
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I partecipanti saranno seguiti per la durata della visita ospedaliera, che è di circa 2 ore per la parte di risonanza magnetica, ed eventualmente più a lungo, a seconda di eventuali altri appuntamenti in quel giorno
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Una volta al termine della visita
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lars Grosse-Wortmann, MD, The Hospital for Sick Children
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1000039963
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