Klinisk validitet og nytte af genomisk målrettet kemoforebyggelse af PCa: Mål 4a

ABSTRAKT: Denne kliniske forsøgsregistrering er fokuseret på mål 4 inden for det overordnede projekt beskrevet i det følgende.

Prostatacancer (PCa) er den mest almindelige kræftsygdom blandt mænd i USA. En vigtig strategi til at imødegå dette folkesundhedsproblem er at forebygge sygdommen. To store randomiserede kliniske forsøg, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) og The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), har vist en 23-25 ​​% reduktion i PCa-risiko ved brug af 5 alfa-reduktasehæmmere (5ARI'er: finasterid) og dutasterid). 5ARI'er er dog ikke blevet bredt udbredt, til dels på grund af dårlig omkostningseffektivitet. Vi antager, at målrettet kemoforebyggelse, baseret på 1) overordnet genetisk risiko [familiehistorie (FH) og PCa-risikoassocierede genetiske varianter] og 2) polymorfier, der interagerer med 5ARI'er, kan være mere effektive og omkostningseffektive og dermed mere sandsynlige at være ansat af læger og deres patienter. Effektiviteten af ​​denne genomisk-målrettede tilgang skal systematisk evalueres og sammenlignes med ikke-genomiske tilgange ved hjælp af evidensbaserede metoder som dem, der anbefales af EGAPP (Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention) arbejdsgruppen. Vi har samlet et tværfagligt forskerhold for at løse et overordnet spørgsmål om, hvorvidt en genomisk målrettet tilgang forbedrer resultater relateret til kemoforebyggelse af PCa ved hjælp af 5ARI'er sammenlignet med en ikke-målrettet tilgang. Vi vil evaluere og sammenligne effektiviteten, opfattelsen, beslutningstagningen og omkostningseffektiviteten af ​​genomiske og ikke-genomiske tilgange i to eksisterende store randomiserede kliniske forsøg (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) og Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) ), to nye undersøgelsespopulationer af mænd med risiko for PCa og i en undersøgelse blandt læger. Det unikke studiedesign af REDUCE og PCPT, med end-of-studie prostatabiopsier, giver os mulighed for at løse to kritiske spørgsmål i denne undersøgelse: Prostate Specific Antigen (PSA) påvisningsbias af PCa risikoassocierede Single Nucleotide Polymorphisms (SNP'er) og effektiviteten af ​​genomisk målrettet kemoforebyggelse af PCa ved hjælp af 5ARI'er. Vi har følgende specifikke mål: 1) vurdere den kliniske validitet af PCa-risikoforudsigelsesmodeller ved hjælp af et panel af ikke-PSA-detektions-biased PCa-risikoassocierede SNP'er. 2) identificere og vurdere den kliniske validitet af nye polymorfier, der interagerer med 5ARI'er for at reducere PCa-diagnose ved brug af både genom-dækkende og kandidatgentilgange, 3) vurdere den kliniske nytte af en genomisk målrettet tilgang ved at sammenligne dens reduktion i hastigheder af PCa med ikke-målrettet kemoforebyggelse, 4) sammenligne opfattelse og beslutningstagning hos læger og patienter for genomisk og ikke-genomisk målrettet kemoforebyggelse af PCa, og 5) Sammenligne omkostningseffektiviteten af ​​genomisk og ikke-genomisk målrettet kemoforebyggelse af PCa. Resultaterne fra denne undersøgelse vil give omfattende data til evidensbaseret evaluering af Center for Disease Control's Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) arbejdsgruppe, give en principiel undersøgelse af Comparative Effectiveness Research (CER) og vil hjælpe opbygge en køreplan for fremtidens Genomic and Personalized Medicine (GPM) i det 21. århundrede.