Validade Clínica e Utilidade da Quimioprevenção de CaP direcionada à Genômica: Objetivo 4a

RESUMO: Este registro de ensaio clínico está focado no Objetivo 4 dentro do projeto geral descrito a seguir.

O câncer de próstata (CaP) é o câncer mais comum entre os homens nos Estados Unidos. Uma estratégia importante para abordar esse problema de saúde pública é prevenir a doença. Dois grandes ensaios clínicos randomizados, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) e The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), demonstraram uma redução de 23-25% no risco de CaP com o uso de inibidores da 5 alfa redutase (5ARIs: finasterida e dutasterida). No entanto, os 5ARIs não foram amplamente adotados devido, em parte, ao baixo custo-efetividade. Nossa hipótese é que a quimioprevenção direcionada, com base em 1) risco genético geral [histórico familiar (FH) e variantes genéticas associadas ao risco de PCa] e 2) polimorfismos que interagem com 5ARIs, pode ser mais eficaz e econômica e, portanto, mais provável ser empregado por médicos e seus pacientes. A eficácia dessa abordagem direcionada à genômica precisa ser sistematicamente avaliada e comparada a abordagens não genômicas usando métodos baseados em evidências, como os recomendados pelo grupo de trabalho EGAPP (Avaliação de Aplicações Genômicas na Prática e Prevenção). Reunimos uma equipe de pesquisa multidisciplinar para abordar uma questão abrangente de saber se uma abordagem direcionada à genômica melhora os resultados relacionados à quimioprevenção de PCa usando 5ARIs em comparação com uma abordagem não direcionada. Avaliaremos e compararemos a eficácia, percepção, tomada de decisão e custo-efetividade de abordagens genômicas e não genômicas em dois grandes ensaios clínicos randomizados existentes (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) e Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) ), duas novas populações de estudo de homens com risco de CaP e em uma pesquisa com médicos. O desenho de estudo exclusivo de REDUCE e PCPT, com biópsias de próstata no final do estudo, nos permite abordar duas questões críticas neste estudo: o viés de detecção do antígeno específico da próstata (PSA) de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados ao risco de PCa e eficácia da quimioprevenção genômica direcionada de PCa usando 5ARIs. Temos os seguintes objetivos específicos: 1) avaliar a validade clínica de modelos de predição de risco de CaP usando um painel de SNPs associados ao risco de CaP sem viés de detecção de PSA. 2) identificar e avaliar a validade clínica de novos polimorfismos que interagem com 5ARIs na redução do diagnóstico de CaP usando abordagens genômicas amplas e de genes candidatos, 3) avaliar a utilidade clínica de uma abordagem direcionada à genômica comparando sua redução nas taxas de CaP com quimioprevenção não direcionada, 4) comparar a percepção e tomada de decisão de médicos e pacientes para quimioprevenção genômica e não genômica do CaP, e 5) comparar o custo-efetividade da quimioprevenção genômica e não genômica do CaP. Os resultados deste estudo fornecerão dados abrangentes para avaliação baseada em evidências pelo grupo de trabalho de Avaliação de Aplicações Genômicas na Prática e Prevenção (EGAPP) do Centro de Controle de Doenças, fornecerão uma prova de estudo de princípio da Pesquisa de Eficácia Comparada (CER) e ajudarão construir um roteiro para a futura Medicina Genômica e Personalizada (GPM) no século XXI.