Klinische validiteit en bruikbaarheid van op genomisch gerichte chemopreventie van PCa: doel 4a

SAMENVATTING: Deze registratie voor een klinische proef is gericht op doel 4 binnen het algemene project dat hieronder wordt beschreven.

Prostaatkanker (PCa) is de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen in de VS. Een belangrijke strategie om deze zorg voor de volksgezondheid aan te pakken, is het voorkomen van de ziekte. Twee grote gerandomiseerde klinische studies, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) en The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), hebben een vermindering van 23-25% van het PCa-risico aangetoond met het gebruik van 5 alfa-reductaseremmers (5ARI's: finasteride en dutasteride). 5ARI's zijn echter niet algemeen aanvaard, deels vanwege de slechte kosteneffectiviteit. We veronderstellen dat gerichte chemopreventie, gebaseerd op 1) algemeen genetisch risico [familiegeschiedenis (FH) en PCa-risico-geassocieerde genetische varianten], en 2) polymorfismen die interageren met 5ARI's, effectiever en kosteneffectiever kan zijn, en dus waarschijnlijker werkzaam zijn bij artsen en hun patiënten. De effectiviteit van deze genomische benadering moet systematisch worden geëvalueerd en vergeleken met niet-genomische benaderingen met behulp van evidence-based methoden zoals aanbevolen door de EGAPP-werkgroep (Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention). We hebben een multidisciplinair onderzoeksteam samengesteld om een ​​overkoepelende vraag te beantwoorden of een op genomisch gerichte aanpak de resultaten met betrekking tot chemopreventie van PCa met behulp van 5ARI's verbetert in vergelijking met een niet-gerichte aanpak. We zullen de werkzaamheid, perceptie, besluitvorming en kosteneffectiviteit van genomische en niet-genomische benaderingen evalueren en vergelijken in twee bestaande grote gerandomiseerde klinische studies (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) en Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT). ), twee nieuwe onderzoekspopulaties van mannen die risico lopen op PCa, en in een onderzoek onder artsen. Het unieke onderzoeksontwerp van REDUCE en PCPT, met end-of-study prostaatbiopten, stelt ons in staat om twee cruciale vragen in deze studie te beantwoorden: Prostaat Specifieke Antigeen (PSA) detectiebias van PCa risico-geassocieerde Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) en werkzaamheid van op genomisch gerichte chemopreventie van PCa met behulp van 5ARI's. We hebben de volgende specifieke doelstellingen: 1) de klinische validiteit van PCa-risicovoorspellingsmodellen beoordelen met behulp van een panel van niet-PSA-detectie-vooringenomen PCa-risico-geassocieerde SNP's. 2) identificeer en beoordeel de klinische validiteit van nieuwe polymorfismen die interageren met 5ARI's bij het verminderen van PCa-diagnose met behulp van zowel genoombrede als kandidaat-genbenaderingen, 3) beoordeel het klinische nut van een genomisch-gerichte benadering door de vermindering van PCa-percentages te vergelijken met niet-gerichte chemopreventie, 4) vergelijk perceptie en besluitvorming van artsen en patiënten voor genomische en niet-genomische gerichte chemopreventie van PCa, en 5) Vergelijk de kosteneffectiviteit van genomische en niet-genomische gerichte chemopreventie van PCa. De resultaten van deze studie zullen uitgebreide gegevens opleveren voor evidence-based evaluatie door de werkgroep Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) van het Center for Disease Control, een proof of principle-studie van Comparative Effectiveness Research (CER), en zullen helpen een routekaart bouwen voor toekomstige genomische en gepersonaliseerde geneeskunde (GPM) in de 21e eeuw.