Klinische Gültigkeit und Nützlichkeit der genomisch gezielten Chemoprävention von PCa: Ziel 4a

ZUSAMMENFASSUNG: Diese klinische Studienregistrierung konzentriert sich auf das Ziel 4 innerhalb des im Folgenden beschriebenen Gesamtprojekts.

Prostatakrebs (PCa) ist die häufigste Krebsart bei Männern in den USA. Eine wichtige Strategie, um dieses Problem der öffentlichen Gesundheit anzugehen, besteht darin, die Krankheit zu verhindern. Zwei große randomisierte klinische Studien, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) und The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), haben eine Verringerung des PCa-Risikos um 23-25 ​​% bei der Verwendung von 5-Alpha-Reduktase-Hemmern (5ARIs: Finasterid und Dutasterid). 5ARIs wurden jedoch teilweise aufgrund der geringen Kosteneffizienz nicht weit verbreitet. Wir gehen davon aus, dass eine gezielte Chemoprävention basierend auf 1) dem genetischen Gesamtrisiko [Familienanamnese (FH) und PCa-Risiko-assoziierte genetische Varianten] und 2) Polymorphismen, die mit 5ARIs interagieren, wirksamer und kostengünstiger und damit wahrscheinlicher sein kann von Ärzten und ihren Patienten eingesetzt werden. Die Wirksamkeit dieses auf Genomik ausgerichteten Ansatzes muss systematisch bewertet und mit nicht-genomischen Ansätzen verglichen werden, wobei evidenzbasierte Methoden verwendet werden, wie sie von der EGAPP-Arbeitsgruppe (Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention) empfohlen werden. Wir haben ein multidisziplinäres Forschungsteam zusammengestellt, um eine übergreifende Frage zu beantworten, ob ein genomisch zielgerichteter Ansatz die Ergebnisse im Zusammenhang mit der Chemoprävention von PCa unter Verwendung von 5ARIs im Vergleich zu einem nicht zielgerichteten Ansatz verbessert. Wir werden die Wirksamkeit, Wahrnehmung, Entscheidungsfindung und Kosteneffizienz von genomischen und nicht-genomischen Ansätzen in zwei bestehenden großen randomisierten klinischen Studien (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) und Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)) bewerten und vergleichen. ), zwei neue Studienpopulationen von Männern mit PCa-Risiko und in einer Umfrage unter Ärzten. Das einzigartige Studiendesign von REDUCE und PCPT mit Prostatabiopsien am Ende der Studie ermöglicht es uns, zwei kritische Fragen in dieser Studie zu beantworten: Prostataspezifisches Antigen (PSA)-Nachweis-Bias von PCa-risikoassoziierten Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) und Wirksamkeit der genomischen Chemoprävention von PCa mit 5ARIs. Wir haben die folgenden spezifischen Ziele: 1) Bewertung der klinischen Validität von PCa-Risikovorhersagemodellen unter Verwendung eines Panels von PCa-Risiko-assoziierten SNPs, die nicht auf die PSA-Erkennung ausgerichtet sind. 2) Identifizieren und bewerten Sie die klinische Gültigkeit neuer Polymorphismen, die mit 5ARIs interagieren, um die PCa-Diagnose zu reduzieren, indem Sie sowohl genomweite als auch Kandidatengen-Ansätze verwenden nicht zielgerichtete Chemoprävention, 4) vergleichen Sie die Wahrnehmung und Entscheidungsfindung von Ärzten und Patienten für genomische und nicht genomisch zielgerichtete Chemoprävention von PCa, und 5) vergleichen Sie die Kosteneffektivität von genomischer und nicht genomisch zielgerichteter Chemoprävention von PCa. Die Ergebnisse dieser Studie werden umfassende Daten für eine evidenzbasierte Bewertung durch die Arbeitsgruppe Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) des Center for Disease Control liefern, eine Proof-of-Principle-Studie der Comparative Effectiveness Research (CER) liefern und helfen eine Roadmap für die zukünftige genomische und personalisierte Medizin (GPM) im 21. Jahrhundert erstellen.