Validez clínica y utilidad de la quimioprevención del CaP dirigida al genoma: Objetivo 4a

RESUMEN: El registro de este ensayo clínico se centra en el Objetivo 4 dentro del proyecto general que se describe a continuación.

El cáncer de próstata (PCa) es el cáncer más común entre los hombres en los EE. UU. Una estrategia importante para abordar este problema de salud pública es prevenir la enfermedad. Dos grandes ensayos clínicos aleatorizados, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) y The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), han demostrado una reducción del 23-25 ​​% en el riesgo de PCa con el uso de inhibidores de la 5 alfa reductasa (5ARI: finasteride y dutasterida). Sin embargo, los 5ARI no han sido ampliamente adoptados debido, en parte, a la escasa rentabilidad. Nuestra hipótesis es que la quimioprevención dirigida, basada en 1) el riesgo genético general [antecedentes familiares (HF) y variantes genéticas asociadas al riesgo de PCa], y 2) los polimorfismos que interactúan con los 5ARI, pueden ser más eficaces y rentables y, por lo tanto, es más probable que para ser empleados por los médicos y sus pacientes. La eficacia de este enfoque dirigido a la genómica debe evaluarse sistemáticamente y compararse con enfoques no genómicos utilizando métodos basados ​​en evidencia como los recomendados por el grupo de trabajo EGAPP (Evaluación de aplicaciones genómicas en la práctica y la prevención). Reunimos un equipo de investigación multidisciplinario para abordar una cuestión general de si un enfoque genómico dirigido mejora los resultados relacionados con la quimioprevención del CaP mediante el uso de 5ARI en comparación con un enfoque no dirigido. Evaluaremos y compararemos la eficacia, la percepción, la toma de decisiones y la rentabilidad de los enfoques genómicos y no genómicos en dos grandes ensayos clínicos aleatorizados existentes (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) y Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)). ), dos nuevas poblaciones de estudio de hombres en riesgo de CaP, y en una encuesta de médicos. El diseño de estudio único de REDUCE y PCPT, con biopsias de próstata al final del estudio, nos permite abordar dos preguntas críticas en este estudio: el sesgo de detección del antígeno prostático específico (PSA) de los polimorfismos de nucleótido único (SNP) asociados al riesgo de PCa y eficacia de la quimioprevención del CaP dirigida al genoma utilizando 5ARI. Tenemos los siguientes objetivos específicos: 1) evaluar la validez clínica de los modelos de predicción del riesgo de CaP utilizando un panel de SNP asociados al riesgo de CaP no sesgados por detección de PSA. 2) identificar y evaluar la validez clínica de polimorfismos novedosos que interactúan con los 5ARI para reducir el diagnóstico de CaP utilizando enfoques de genes candidatos y de todo el genoma, 3) evaluar la utilidad clínica de un enfoque dirigido al genoma comparando su reducción en las tasas de CaP con quimioprevención no dirigida, 4) comparar la percepción y la toma de decisiones de médicos y pacientes para la quimioprevención del CaP genómica y no dirigida, y 5) comparar la rentabilidad de la quimioprevención del CaP genómica y no dirigida. Los resultados de este estudio proporcionarán datos completos para la evaluación basada en la evidencia por parte del grupo de trabajo de Evaluación de aplicaciones genómicas en la práctica y la prevención (EGAPP) del Centro para el Control de Enfermedades, proporcionarán una prueba del estudio de principio de la Investigación de efectividad comparativa (CER) y ayudarán construir una hoja de ruta para la futura Medicina Genómica y Personalizada (GPM) en el siglo XXI.