Trafność kliniczna i użyteczność ukierunkowanej na genom chemoprewencji raka stercza: cel 4a

STRESZCZENIE: Ta rejestracja badania klinicznego koncentruje się na Celu 4 w ramach całego projektu opisanego poniżej.

Rak prostaty (PCa) jest najczęstszym nowotworem wśród mężczyzn w USA. Jedną z ważnych strategii rozwiązania tego problemu zdrowia publicznego jest zapobieganie tej chorobie. Dwa duże randomizowane badania kliniczne, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) i The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), wykazały zmniejszenie ryzyka PCa o 23-25% przy zastosowaniu inhibitorów 5-alfa-reduktazy (5ARI: finasteryd i dutasteryd). Jednak 5ARI nie zostały powszechnie przyjęte, częściowo ze względu na niską opłacalność. Stawiamy hipotezę, że ukierunkowana chemoprewencja, oparta na 1) ogólnym ryzyku genetycznym [wywiad rodzinny (FH) i warianty genetyczne związane z ryzykiem PCa] oraz 2) polimorfizmach, które wchodzą w interakcje z 5ARI, może być bardziej skuteczna i opłacalna, a zatem bardziej prawdopodobna być zatrudnieni przez lekarzy i ich pacjentów. Skuteczność tego podejścia ukierunkowanego na genom musi być systematycznie oceniana i porównywana z podejściami niegenomowymi przy użyciu metod opartych na dowodach, takich jak te zalecane przez grupę roboczą EGAPP (ocena zastosowań genomu w praktyce i zapobieganiu). Zebraliśmy multidyscyplinarny zespół badawczy, aby odpowiedzieć na nadrzędne pytanie, czy podejście ukierunkowane na genom poprawia wyniki związane z chemoprewencją PCa za pomocą 5ARI w porównaniu z podejściem nieukierunkowanym. Ocenimy i porównamy skuteczność, postrzeganie, podejmowanie decyzji i opłacalność podejść genomowych i niegenomowych w dwóch istniejących dużych randomizowanych badaniach klinicznych (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) and Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)) ), dwie nowe badane populacje mężczyzn zagrożonych PCa oraz w ankiecie przeprowadzonej wśród lekarzy. Unikalny projekt badania REDUCE i PCPT, z biopsją prostaty pod koniec badania, pozwala nam odpowiedzieć na dwa kluczowe pytania w tym badaniu: błąd wykrywania antygenu swoistego dla prostaty (PSA) w polimorfizmach pojedynczych nukleotydów (SNP) związanych z ryzykiem PCa i skuteczność ukierunkowanej na genom chemoprewencji PCa przy użyciu 5ARI. Mamy następujące cele szczegółowe: 1) ocena ważności klinicznej modeli przewidywania ryzyka PCa przy użyciu panelu SNP związanych z ryzykiem PCa, które nie mają wpływu na wykrywanie PSA. 2) zidentyfikować i ocenić przydatność kliniczną nowych polimorfizmów, które wchodzą w interakcję z 5ARI w zmniejszaniu diagnozy PCa, stosując zarówno podejście obejmujące cały genom, jak i geny kandydujące, 3) ocenić użyteczność kliniczną podejścia ukierunkowanego na genom, porównując zmniejszenie częstości PCa z nieukierunkowanej chemoprewencji, 4) porównanie postrzegania i podejmowania decyzji przez lekarzy i pacjentów w zakresie genomowej i nieukierunkowanej na genom chemoprewencji PCa oraz 5) porównanie opłacalności genomowej i nieukierunkowanej na genom chemoprewencji RGK. Wyniki tego badania dostarczą kompleksowych danych do oceny opartej na dowodach przez grupę roboczą Centrum Kontroli Chorób ds. Oceny Zastosowań Genomu w Praktyce i Zapobieganiu (EGAPP), dostarczą dowód zasadności badań porównawczych badań skuteczności (CER) i pomogą zbudować mapę drogową dla przyszłej medycyny genomowej i spersonalizowanej (GPM) w XXI wieku.