Klinisk gyldighet og nytte av genomisk målrettet kjemoprevensjon av PCa: Mål 4a

SAMMENDRAG: Denne kliniske studieregistreringen er fokusert på mål 4 innenfor det overordnede prosjektet beskrevet i det følgende.

Prostatakreft (PCa) er den vanligste kreftformen blant menn i USA. En viktig strategi for å løse dette folkehelseproblemet er å forebygge sykdommen. To store randomiserte kliniske studier, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) og The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), har vist en 23-25 ​​% reduksjon i PCa-risiko ved bruk av 5 alfa-reduktasehemmere (5ARI: finasterid). og dutasterid). Imidlertid har 5ARI ikke blitt tatt i bruk i stor grad, delvis på grunn av dårlig kostnadseffektivitet. Vi antar at målrettet kjemoprevensjon, basert på 1) generell genetisk risiko [familiehistorie (FH) og PCa risikoassosierte genetiske varianter], og 2) polymorfismer som samhandler med 5ARI, kan være mer effektive og kostnadseffektive, og dermed mer sannsynlige. å være ansatt av leger og deres pasienter. Effektiviteten til denne genomisk-målrettede tilnærmingen må evalueres systematisk og sammenlignes med ikke-genomiske tilnærminger ved bruk av evidensbaserte metoder som de anbefalt av EGAPP (Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention) arbeidsgruppen. Vi har satt sammen et tverrfaglig forskningsteam for å ta opp et overordnet spørsmål om en genomisk målrettet tilnærming forbedrer resultater relatert til kjemoprevensjon av PCa ved bruk av 5ARI sammenlignet med en ikke-målrettet tilnærming. Vi vil evaluere og sammenligne effektiviteten, oppfatningen, beslutningstakingen og kostnadseffektiviteten til genomiske og ikke-genomiske tilnærminger i to eksisterende store randomiserte kliniske studier (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) og Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) ), to nye studiepopulasjoner av menn med risiko for PCa, og i en undersøkelse blant leger. Det unike studiedesignet til REDUCE og PCPT, med end-of-studie prostatabiopsier, lar oss ta opp to kritiske spørsmål i denne studien: Prostate Specific Antigen (PSA) deteksjonsskjevhet av PCa risikoassosierte Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) og effektiviteten av genomisk målrettet kjemoprevensjon av PCa ved bruk av 5ARIer. Vi har følgende spesifikke mål: 1) vurdere den kliniske validiteten til PCa-risikoprediksjonsmodeller ved å bruke et panel av ikke-PSA-deteksjonsbiasede PCa-risikoassosierte SNP-er. 2) identifisere og vurdere den kliniske validiteten til nye polymorfismer som interagerer med 5ARI-er for å redusere PCa-diagnose ved bruk av både genomomfattende og kandidatgentilnærminger, 3) vurdere den kliniske nytten av en genomisk målrettet tilnærming ved å sammenligne reduksjonen i PCa-hastigheten med ikke-målrettet kjemoprevensjon, 4) sammenligne persepsjon og beslutningstaking hos leger og pasienter for genomisk og ikke-genomisk målrettet kjemoprevensjon av PCa, og 5) Sammenligne kostnadseffektiviteten til genomisk og ikke-genomisk målrettet kjemoprevensjon av PCa. Resultatene fra denne studien vil gi omfattende data for evidensbasert evaluering av Senter for sykdomskontrolls Evaluering av Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) arbeidsgruppe, gi en prinsippstudie av Comparative Effectiveness Research (CER), og vil hjelpe bygge et veikart for fremtidig genomisk og personlig medisin (GPM) i det 21. århundre.