Validità clinica e utilità della chemioprevenzione mirata al genomico del PCa: Obiettivo 4a

ABSTRACT: Questa registrazione della sperimentazione clinica è focalizzata sull'Aim 4 all'interno del progetto complessivo descritto di seguito.

Il cancro alla prostata (PCa) è il cancro più comune tra gli uomini negli Stati Uniti. Una strategia importante per affrontare questo problema di salute pubblica è prevenire la malattia. Due ampi studi clinici randomizzati, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) e The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), hanno dimostrato una riduzione del 23-25% del rischio di PCa con l'uso di 5 inibitori dell'alfa reduttasi (5ARIs: finasteride e dutasteride). Tuttavia, le 5ARI non sono state ampiamente adottate a causa, in parte, della scarsa efficacia in termini di costi. Ipotizziamo che la chemioprevenzione mirata, basata su 1) rischio genetico complessivo [storia familiare (FH) e varianti genetiche associate al rischio di PCa], e 2) polimorfismi che interagiscono con 5ARI, possa essere più efficace e conveniente, e quindi più probabile essere impiegato dai medici e dai loro pazienti. L'efficacia di questo approccio mirato alla genomica deve essere sistematicamente valutata e confrontata con approcci non genomici utilizzando metodi basati sull'evidenza come quelli raccomandati dal gruppo di lavoro EGAPP (Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention). Abbiamo riunito un gruppo di ricerca multidisciplinare per affrontare una questione generale se un approccio mirato alla genomica migliora i risultati relativi alla chemioprevenzione del PCa utilizzando 5ARI rispetto a un approccio non mirato. Valuteremo e confronteremo l'efficacia, la percezione, il processo decisionale e il rapporto costo-efficacia degli approcci genomici e non genomici in due ampi studi clinici randomizzati esistenti (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) e Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) ), due nuove popolazioni di studio di uomini a rischio di PCa e in un sondaggio tra i medici. Il design unico dello studio di REDUCE e PCPT, con biopsie prostatiche di fine studio, ci consente di affrontare due domande critiche in questo studio: bias di rilevamento dell'antigene prostatico specifico (PSA) dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) associati al rischio di PCa e efficacia della chemioprevenzione mirata al genomico del PCa utilizzando 5ARI. Abbiamo i seguenti obiettivi specifici: 1) valutare la validità clinica dei modelli di previsione del rischio di PCa utilizzando un pannello di SNP associati al rischio di PCa non influenzati dal rilevamento del PSA. 2) identificare e valutare la validità clinica di nuovi polimorfismi che interagiscono con le 5ARI nel ridurre la diagnosi di PCa utilizzando sia approcci genome-wide che geni candidati, 3) valutare l'utilità clinica di un approccio mirato al genomico confrontando la sua riduzione dei tassi di PCa con chemioprevenzione non mirata, 4) confrontare la percezione e il processo decisionale di medici e pazienti per la chemioprevenzione genomica e non mirata al genomico del PCa e 5) confrontare il rapporto costo-efficacia della chemioprevenzione genomica e non mirata del PCa. I risultati di questo studio forniranno dati completi per la valutazione basata sull'evidenza da parte del gruppo di lavoro Valutazione delle applicazioni genomiche nella pratica e nella prevenzione (EGAPP) del Centro per il controllo delle malattie, forniranno una prova di principio dello studio della ricerca sull'efficacia comparativa (CER) e aiuteranno costruire una road map per la futura medicina genomica e personalizzata (GPM) nel 21° secolo.