Klinická validita a užitečnost genomově cílené chemoprevence PCa: Cíl 4a

ABSTRAKT: Tato registrace klinické studie je zaměřena na Cíl 4 v rámci celkového projektu popsaného dále.

Rakovina prostaty (PCa) je nejčastější rakovinou u mužů v USA. Jednou z důležitých strategií k řešení tohoto problému veřejného zdraví je předcházet onemocnění. Dvě velké randomizované klinické studie, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) a The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), prokázaly 23–25% snížení rizika PCa při použití inhibitorů 5 alfa reduktázy (5ARI: finasterid a dutasterid). 5ARI však nebyly široce přijaty, částečně kvůli nízké nákladové efektivitě. Předpokládáme, že cílená chemoprevence založená na 1) celkovém genetickém riziku [rodinná anamnéza (FH) a genetické varianty spojené s rizikem PCa] a 2) polymorfismech, které interagují s 5ARI, může být účinnější a nákladově efektivnější, a tedy pravděpodobnější. být zaměstnán lékaři a jejich pacienty. Efektivitu tohoto genomicky cíleného přístupu je třeba systematicky hodnotit a porovnávat s negenomickými přístupy pomocí metod založených na důkazech, jako jsou ty, které doporučuje pracovní skupina EGAPP (Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention). Sestavili jsme multidisciplinární výzkumný tým, abychom se zabývali zastřešující otázkou, zda přístup cílený na genom zlepšuje výsledky související s chemoprevencí PCa pomocí 5ARI ve srovnání s necíleným přístupem. Budeme hodnotit a porovnávat účinnost, vnímání, rozhodování a nákladovou efektivitu genomických a negenomických přístupů ve dvou existujících velkých randomizovaných klinických studiích (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) a Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)). ), dvě nové studijní populace mužů s rizikem PCa a v průzkumu mezi lékaři. Jedinečný design studie REDUCE a PCPT s biopsiemi prostaty na konci studie nám umožňuje v této studii řešit dvě kritické otázky: detekce prostatického specifického antigenu (PSA) – zkreslení jednonukleotidových polymorfismů spojených s rizikem PCa (SNP) a účinnost genomově cílené chemoprevence PCa pomocí 5ARI. Máme následující konkrétní cíle: 1) posoudit klinickou validitu modelů predikce rizika PCa pomocí panelu SNP nesouvisejících s rizikem PCa, které nejsou ovlivněny detekcí PSA. 2) identifikovat a posoudit klinickou validitu nových polymorfismů, které interagují s 5ARI při snižování diagnózy PCa pomocí jak genomového, tak kandidátského genového přístupu, 3) posoudit klinickou užitečnost genomicky cíleného přístupu porovnáním jeho snížení četnosti PCa s necílená chemoprevence, 4) porovnat vnímání a rozhodování lékařů a pacientů pro genomickou a negenomově cílenou chemoprevenci PCa a 5) porovnat nákladovou efektivitu genomické a negenomově cílené chemoprevence PCa. Výsledky této studie poskytnou komplexní data pro hodnocení založené na důkazech pracovní skupinou Centra pro kontrolu nemocí pro hodnocení genomických aplikací v praxi a prevenci (EGAPP), poskytnou důkaz o principu studie Comparative Effectiveness Research (CER) a pomohou vytvořit cestovní mapu pro budoucí genomickou a personalizovanou medicínu (GPM) v 21. století.