Genomikohdistetun PCa:n kemoprevention kliininen validiteetti ja käyttökelpoisuus: Tavoite 4a

TIIVISTELMÄ: Tämä kliinisen tutkimuksen rekisteröinti keskittyy tavoitteeseen 4 seuraavassa kuvatussa kokonaisprojektissa.

Eturauhassyöpä (PCa) on yleisin syöpä miesten keskuudessa Yhdysvalloissa. Yksi tärkeä strategia tämän kansanterveysongelman ratkaisemiseksi on taudin ehkäisy. Kaksi suurta satunnaistettua kliinistä tutkimusta, The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) ja The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE), ovat osoittaneet PCa-riskin pienenevän 23–25 % käytettäessä 5 alfareduktaasin estäjää (5ARI: finasteridi). ja dutasteridi). 5ARI:ta ei kuitenkaan ole otettu laajalti käyttöön osittain huonon kustannustehokkuuden vuoksi. Oletamme, että kohdennettu kemoprevention, joka perustuu 1) yleiseen geneettiseen riskiin [perhehistoria (FH) ja PCa-riskiin liittyviin geneettisiin variantteihin] ja 2) polymorfismiin, jotka ovat vuorovaikutuksessa 5ARI:n kanssa, voi olla tehokkaampaa ja kustannustehokkaampaa ja siten todennäköisempää. lääkäreiden ja heidän potilaiden palveluksessa. Tämän genomiin kohdistetun lähestymistavan tehokkuutta on arvioitava systemaattisesti ja verrattava ei-genomisisiin lähestymistapoihin käyttämällä näyttöön perustuvia menetelmiä, kuten EGAPP (Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention) -työryhmän suosittelemia. Olemme koonneet monitieteisen tutkimusryhmän käsittelemään yleistä kysymystä siitä, parantaako genomiin kohdistettu lähestymistapa PCa:n kemoprevention tuloksia käyttämällä 5ARI:ta verrattuna ei-kohdennettuun lähestymistapaan. Arvioimme ja vertaamme genomisen ja ei-genomisen lähestymistavan tehokkuutta, käsitystä, päätöksentekoa ja kustannustehokkuutta kahdessa olemassa olevassa suuressa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) ja Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) ), kahdessa uudessa PCa-riskissä olevien miesten tutkimuspopulaatiossa ja lääkäreiden kyselyssä. REDUCE:n ja PCPT:n ainutlaatuinen tutkimussuunnitelma sekä tutkimuksen lopun eturauhasen biopsiat antavat meille mahdollisuuden käsitellä kahta kriittistä kysymystä tässä tutkimuksessa: Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) havaitsemisharha PCa-riskiin liittyvissä yhden nukleotidin polymorfismissa (SNP) ja genomiin kohdistetun PCa:n kemoprevention tehokkuus käyttämällä 5ARI:ta. Meillä on seuraavat erityiset tavoitteet: 1) arvioida PCa-riskin ennustemallien kliininen validiteetti käyttämällä paneelia, joka koostuu ei-PSA-havainnointiin puolueellisista PCa-riskiin liittyvistä SNP:istä. 2) tunnistaa ja arvioida uusien polymorfismien kliininen validiteetti, jotka ovat vuorovaikutuksessa 5ARI:n kanssa PCa-diagnoosin vähentämisessä käyttäen sekä genominlaajuisia että ehdokasgeenimenetelmiä, 3) arvioida genomiin kohdistetun lähestymistavan kliinistä käyttökelpoisuutta vertaamalla sen PCa-asteiden vähenemistä ei-kohdennettu kemoprevention, 4) vertailla lääkäreiden ja potilaiden käsitystä ja päätöksentekoa PCa:n genomiseen ja ei-genomiseen kohdennettuun kemoprevensioon, ja 5) vertailla PCa:n genomisen ja ei-genomiseen kohdistetun kemoprevention kustannustehokkuutta. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat kattavaa dataa näyttöön perustuvaa arviointia varten keskuksen EGAPP-työryhmälle, jonka tehtävänä on Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention). rakentaa tiekartta tulevaa genomista ja yksilöllistä lääketiedettä (GPM) varten 2000-luvulla.