En enkelt-blind pilotundersøgelse til undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Chymase-hæmmeren BAY1142524 hos klinisk stabile patienter med venstre ventrikulær dysfunktion (CHIARA MIA 1)

Inklusionskriterier:

• Klinisk stabile patienter med venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF ≤ 45%) efter myokardieinfarkt, hvorved MI opstod 6 eller flere måneder før randomisering.

  • New York Heart Association (NYHA) klasse I-II.
  • Venstre-ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 45 %, bekræftet af enhver billeddannelsesteknik inden for de sidste 3 måneder forud for screeningsbesøg, vil blive accepteret til screeningsformål. Hvis ingen data er tilgængelige, skal der udføres en ekkokardiografi ved screening for inklusion.
  • Behandling med evidensbaseret terapi for venstre ventrikulær dysfunktion efter MI i mindst 4 uger før screeningsbesøg. Denne behandling skal mindst omfatte en angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmer eller en angiotensin receptor blokker (ARB). Betablokkere, diuretika, mineralokortikoid receptorantagonist (MRA), antiblodpladebehandling, statiner og aspirin skal anvendes, hvis det er indiceret. Behandling med stabile doser af ACE-hæmmere eller ARB'er med mindst halvdelen af ​​den anbefalede måldosis (som defineret i European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer, se bilag 16.4) ≥ 4 uger før screeningsbesøget er obligatorisk.
  • Ingen planlagte ændringer af post MI-lægemiddelbehandling under den aktive behandlingsfase af undersøgelsen.
  • Mænd eller bekræftede postmenopausale kvinder (defineret som værende amenoré i mere end 2 år med en passende klinisk profil, f.eks. aldersegnet og en anamnese med vasomotoriske symptomer) eller kvinder uden den fødedygtige alder baseret på kirurgisk behandling såsom bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi (dokumenteret ved medicinsk rapportverifikation).

Mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge 2 pålidelige og acceptable metoder til prævention samtidigt, når de er seksuelt aktive og ikke at fungere som sæddonor. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og 12 uger efter sidste administration af forsøgslægemidlet.

Acceptable præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, (i) kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel; (ii) mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid; (iii) intrauterin anordning; (iv) hormonbaseret prævention.

• Alder: 40 til 79 år (inklusive) ved screeningsbesøget.
• Race: Kaukasisk

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-iskæmiske årsager til kardiomyopati vil blive udelukket (herunder, men ikke begrænset til: primær kardiomyopati, konstriktiv, restriktiv eller hypertrofisk kardiomyopati, akut myokarditis, kardiomyopati sekundært til kardiotoksiske kemoterapeutiske midler).
• Hospitalsindlæggelse for dekompenseret hjertesvigt inden for de sidste 3 måneder forud for randomisering.
• Koronar revaskularisering inden for 6 uger før randomisering, eller hvis revaskularisering forventes eller er nødvendig i løbet af undersøgelsens varighed.
• Klinisk relevant, hjerteiskæmi i en stresstest inden for 3 måneder før screening.
• Patienter, der bærer implanterbare cardioverter-defibrillatorer, hjerteresynkroniseringsterapianordninger eller venstre ventrikulære hjælpeanordninger, som har haft væsentlige kliniske hændelser, der krævede behandling eller ændringer i medicinsk baggrundsterapi såsom ventrikulære takykardier, ventrikulær fibrillering i de sidste 6 måneder før randomisering, mens de bærer anordningerne
• Primær og ukorrigeret klapsygdom med forudset behov for klapreparation inden for de næste 6 måneder.
• Ethvert slagtilfælde, TIA, ethvert akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering.
• Klinisk relevant leverdysfunktion ved screeningsbesøget angivet med mindst én af følgende:
• leverinsufficiens (Child-Pugh B eller C) som dokumenteret i sygehistorien
• total bilirubin > 2 gange den øvre grænse normal (ULN) og
• alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange ULN eller
• glutamatdehydrogenase (GLDH) > 3 gange ULN eller
• gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > 5 gange ULN.
• Systolisk blodtryk under 100 eller over 160 mm Hg ved screeningsbesøget baseret på gennemsnittet af 3 målinger taget fra armen med de højeste registreringer.