Egy egyvak kísérleti vizsgálat a BAY1142524 kimáz-gátló biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára klinikailag stabil, bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél (CHIARA MIA 1)

Bevételi kritériumok:

• Klinikailag stabil, bal kamrai diszfunkcióban (LVEF ≤ 45%) szenvedő betegek szívinfarktus után, ahol az MI 6 vagy több hónappal a randomizálás előtt jelentkezett.

  • New York Heart Association (NYHA) osztály I-II.
  • A szűrővizsgálatot megelőző utolsó 3 hónapban bármilyen képalkotó technikával igazolt, ≤ 45%-os bal kamrai ejekciós frakciót elfogadunk szűrési célokra. Ha nem állnak rendelkezésre adatok, echokardiográfiát kell végezni a szűréskor a befogadás érdekében.
  • Kezelés bizonyítékokon alapuló terápiával az MI utáni bal kamrai diszfunkcióra legalább 4 hétig a szűrővizsgálat előtt. Ennek a terápiának tartalmaznia kell legalább egy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlót vagy egy angiotenzin receptor blokkolót (ARB). Béta-blokkolók, vízhajtók, mineralokortikoid receptor antagonisták (MRA-k), thrombocyta-aggregáció gátló terápia, sztatinok és aszpirin alkalmazható, ha indokolt. A szűrővizsgálat előtt legalább 4 héttel az ACE-gátlók vagy ARB-k stabil dózisával történő kezelés az ajánlott céldózis legalább felével (az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) irányelveiben meghatározottak szerint, lásd a 16.4. mellékletet).
  • A vizsgálat aktív kezelési szakaszában nem terveznek változtatásokat az MI utáni gyógyszeres terápiában.
  • Férfiak vagy igazolt posztmenopauzás nők (a definíció szerint 2 évnél hosszabb amenorrhoeás, megfelelő klinikai profillal, pl. életkorának megfelelő és vazomotoros tünetek a kórelőzményében) vagy fogamzóképes korú nők műtéti kezelés, például bilaterális petevezeték lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás (orvosi jelentés igazolásával dokumentálva).

A reproduktív képességű férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két megbízható és elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, amikor szexuálisan aktívak, és nem lépnek fel spermadonorként. Ez a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 12 hét közötti időszakra vonatkozik.

Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, (i) óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül; ii. rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel; iii. méhen belüli eszköz; (iv) hormon alapú fogamzásgátlás.

• Életkor: 40-79 év (beleértve) a szűrővizsgálaton.
• Faj: kaukázusi

Kizárási kritériumok:

• A cardiomyopathia nem ischaemiás okai kizárásra kerülnek (beleértve, de nem kizárólagosan: primer kardiomiopátiát, összehúzó, restriktív vagy hipertrófiás kardiomiopátiát, akut myocarditist, kardiotoxikus kemoterápiás szerek hatására kialakuló kardiomiopátiát).
• Kórházi kezelés dekompenzált szívelégtelenség miatt a randomizációt megelőző utolsó 3 hónapban.
• Koszorúér-revaszkularizáció a randomizációt megelőző 6 héten belül, vagy ha revaszkularizáció várható vagy szükséges a vizsgálat időtartama alatt.
• Klinikailag releváns szív ischaemia stressztesztben a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Olyan betegek, akik beültethető kardioverter defibrillátort, szív-reszinkronizáló terápiás eszközt vagy bal kamrai asszisztens eszközt hordoznak, akiknél a véletlen besorolás előtti utolsó 6 hónapban bármilyen jelentős klinikai esemény fordult elő, amely kezelést vagy az orvosi háttérterápia megváltoztatását igényelte, mint például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció a véletlen besorolás előtti elmúlt 6 hónapban
• Elsődleges és nem korrigált billentyűbetegség, amely a következő 6 hónapon belül várhatóan szelepjavítást igényel.
• Bármilyen stroke, TIA, bármilyen akut koronária szindróma a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős májműködési zavar a szűrővizsgálaton, amelyet a következők legalább egyike jelez:
• májelégtelenség (Child-Pugh B vagy C) a kórtörténetben dokumentált
• összbilirubin > 2-szerese a normál felső határértéknek (ULN) és
• alanin-amino-transzferáz (ALT) > a normálérték felső határának 3-szorosa, ill
• glutamát dehidrogenáz (GLDH) > 3-szorosa a normálérték határértékének, ill
• gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) > 5-szöröse az ULN-nek.
• 100 Hgmm alatti vagy 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás a szűrővizsgálaton a legmagasabb felvételt mutató karból vett 3 leolvasás átlaga alapján.