Un estudio piloto simple ciego para investigar la seguridad y tolerabilidad del inhibidor de quimasa BAY1142524 en pacientes clínicamente estables con disfunción ventricular izquierda (CHIARA MIA 1)

Criterios de inclusión:

• Pacientes clínicamente estables con disfunción del ventrículo izquierdo (FEVI ≤ 45 %) después de un infarto de miocardio, en los que el IM se produjo 6 o más meses antes de la aleatorización.

  • Clase I-II de la New York Heart Association (NYHA).
  • La fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 45%, confirmada por cualquier técnica de imagen dentro de los últimos 3 meses antes de la visita de selección, se aceptará con fines de selección. Si no hay datos disponibles, se debe realizar una ecocardiografía en la selección para su inclusión.
  • Tratamiento con terapia basada en la evidencia para la disfunción ventricular izquierda posterior a un IM durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección. Esta terapia debe incluir al menos un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un bloqueador de los receptores de angiotensina (ARB). Si está indicado, se deben usar bloqueadores beta, diuréticos, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA), terapia antiplaquetaria, estatinas y aspirina. Es obligatorio el tratamiento con dosis estables de inhibidores de la ECA o ARB usando al menos la mitad de la dosis objetivo recomendada (como se define en las pautas de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), consulte el apéndice 16.4) ≥ 4 semanas antes de la visita de selección.
  • No hay cambios planificados en la terapia farmacológica posterior al infarto de miocardio durante la fase de tratamiento activo del estudio.
  • Hombres o mujeres posmenopáusicas confirmadas (definidas como amenorreicas durante más de 2 años con un perfil clínico adecuado, p. apropiadas para la edad y antecedentes de síntomas vasomotores) o mujeres sin potencial fértil en base a un tratamiento quirúrgico como la ligadura de trompas bilateral, la ooforectomía bilateral o la histerectomía (documentada mediante verificación del informe médico).

Los hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos confiables y aceptables simultáneamente cuando sean sexualmente activos y no actuar como donantes de esperma. Esto se aplica al período de tiempo entre la firma del formulario de consentimiento informado y 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen, entre otros, (i) condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida; (ii) diafragma o capuchón cervical con espermicida; (iii) dispositivo intrauterino; (iv) anticoncepción basada en hormonas.

• Edad: 40 a 79 años (inclusive) en la visita de selección.
• Raza: Caucásica

Criterio de exclusión:

• Se excluirán causas no isquémicas de miocardiopatía (incluyendo, pero no limitándose a: miocardiopatía primaria, miocardiopatía constrictiva, restrictiva o hipertrófica, miocarditis aguda, miocardiopatía secundaria a agentes quimioterapéuticos cardiotóxicos).
• Hospitalización por insuficiencia cardíaca descompensada en los últimos 3 meses antes de la aleatorización.
• Revascularización coronaria dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización o si se prevé o necesita revascularización durante la duración del estudio.
• Isquemia cardíaca clínicamente relevante en una prueba de esfuerzo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Pacientes portadores de desfibriladores cardioversores implantables, dispositivos de terapia de resincronización cardíaca o dispositivos de asistencia del ventrículo izquierdo que tuvieron eventos clínicos significativos que requirieron tratamiento o cambios en la terapia médica de base, como taquicardias ventriculares, fibrilación ventricular en los últimos 6 meses antes de la aleatorización mientras portaban los dispositivos
• Enfermedad valvular primaria y no corregida con requerimiento previsto de reparación valvular en los próximos 6 meses.
• Cualquier accidente cerebrovascular, AIT, cualquier síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Disfunción hepática clínicamente relevante en la visita de selección indicada por al menos uno de los siguientes:
• insuficiencia hepática (Child-Pugh B o C) documentada en la historia clínica
• bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal (LSN) y
• alanina amino transferasa (ALT) > 3 veces el ULN o
• glutamato deshidrogenasa (GLDH) > 3 veces el ULN o
• gamma glutamil transpeptidasa (GGT) > 5 veces el LSN.
• Presión arterial sistólica inferior a 100 o superior a 160 mm Hg en la visita de selección según el promedio de 3 lecturas tomadas del brazo con los registros más altos.