Um estudo piloto simples-cego para investigar a segurança e a tolerabilidade do inibidor de quimase BAY1142524 em pacientes clinicamente estáveis ​​com disfunção ventricular esquerda (CHIARA MIA 1)

Critério de inclusão:

• Pacientes clinicamente estáveis ​​com disfunção ventricular esquerda (FEVE ≤ 45%) após infarto do miocárdio, em que o IM ocorreu 6 ou mais meses antes da randomização.

  • Classe I-II da New York Heart Association (NYHA).
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 45%, confirmada por qualquer técnica de imagem nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem, será aceita para fins de triagem. Se não houver dados disponíveis, uma ecocardiografia deve ser realizada na triagem para inclusão.
  • Tratamento com terapia baseada em evidências para disfunção ventricular esquerda pós-IAM por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem. Esta terapia deve incluir pelo menos um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou um bloqueador dos receptores de angiotensina (BRA). Betabloqueadores, diuréticos, antagonistas dos receptores de mineralocorticóides (ARMs), terapia antiplaquetária, estatinas e aspirina devem ser usados ​​se indicado. O tratamento com doses estáveis ​​de inibidores da ECA ou ARAs usando pelo menos metade da dose alvo recomendada (conforme definido nas diretrizes da European Society of Cardiology (ESC), ver apêndice 16.4) ≥ 4 semanas antes da consulta de triagem é obrigatório.
  • Nenhuma mudança planejada para a terapia medicamentosa pós-IM durante a fase de tratamento ativo do estudo.
  • Homens ou mulheres pós-menopáusicas confirmadas (definidas como amenorréicas há mais de 2 anos com um perfil clínico adequado, p. idade adequada e história de sintomas vasomotores) ou mulheres sem potencial para engravidar com base em tratamento cirúrgico, como laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia (documentado por verificação de relatório médico).

Homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar 2 métodos confiáveis ​​e aceitáveis ​​de contracepção simultaneamente quando sexualmente ativos e não atuar como doadores de esperma. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do formulário de consentimento informado e 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem, mas não estão limitados a, (i) preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem um agente espermicida; (ii) diafragma ou capuz cervical com espermicida; (iii) dispositivo intra-uterino; (iv) contracepção hormonal.

• Idade: 40 a 79 anos (inclusive) na consulta de triagem.
• Raça: Caucasiana

Critério de exclusão:

• Causas não isquêmicas de cardiomiopatia serão excluídas (incluindo, mas não se limitando a: cardiomiopatia primária, cardiomiopatia constritiva, restritiva ou hipertrófica, miocardite aguda, cardiomiopatia secundária a agentes quimioterápicos cardiotóxicos).
• Hospitalização por insuficiência cardíaca descompensada nos últimos 3 meses antes da randomização.
• Revascularização coronária dentro de 6 semanas antes da randomização ou se a revascularização for prevista ou necessária durante a duração do estudo.
• Isquemia cardíaca clinicamente relevante em um teste de estresse dentro de 3 meses antes da triagem.
• Pacientes portadores de cardiodesfibriladores implantáveis, dispositivos de terapia de ressincronização cardíaca ou dispositivos de assistência ventricular esquerda que tiveram quaisquer eventos clínicos significativos que exigissem tratamento ou alterações na terapia médica de base, como taquicardias ventriculares, fibrilação ventricular nos últimos 6 meses antes da randomização enquanto carregavam os dispositivos
• Doença valvular primária e não corrigida com necessidade prevista de reparação valvular nos próximos 6 meses.
• Qualquer acidente vascular cerebral, TIA, qualquer síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização.
• Disfunção hepática clinicamente relevante na visita de triagem indicada por pelo menos um dos seguintes:
• insuficiência hepática (Child-Pugh B ou C) conforme documentado na história médica
• bilirrubina total > 2 vezes o limite superior normal (LSN) e
• alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o LSN ou
• glutamato desidrogenase (GLDH) > 3 vezes o LSN ou
• gama glutamil transpeptidase (GGT) > 5 vezes o LSN.
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 ou acima de 160 mm Hg na visita de triagem com base na média de 3 leituras feitas no braço com os registros mais altos.