Eine einfachblinde Pilotstudie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit des Chymase-Inhibitors BAY1142524 bei klinisch stabilen Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (CHIARA MIA 1)

Einschlusskriterien:

• Klinisch stabile Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF ≤ 45 %) nach Myokardinfarkt, wobei der MI 6 oder mehr Monate vor der Randomisierung auftrat.

  • Klasse I-II der New York Heart Association (NYHA).
  • Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 %, bestätigt durch ein bildgebendes Verfahren innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch, wird für Screening-Zwecke akzeptiert. Liegen keine Daten vor, muss beim Einschlussscreening eine Echokardiographie durchgeführt werden.
  • Behandlung mit evidenzbasierter Therapie bei linksventrikulärer Dysfunktion nach MI für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch. Diese Therapie muss mindestens einen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder einen Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) umfassen. Bei Indikation sind Betablocker, Diuretika, Mineralokortikoidrezeptorantagonisten (MRAs), Thrombozytenaggregationshemmer, Statine und Aspirin zu verwenden. Eine Behandlung mit stabilen Dosen von ACE-Hemmern oder ARBs unter Verwendung von mindestens der Hälfte der empfohlenen Zieldosis (wie in den Richtlinien der European Society of Cardiology (ESC) definiert, siehe Anhang 16.4) ≥ 4 Wochen vor dem Screening-Besuch ist obligatorisch.
  • Keine geplanten Änderungen an der medikamentösen Therapie nach einem Herzinfarkt während der aktiven Behandlungsphase der Studie.
  • Männer oder bestätigte postmenopausale Frauen (definiert als seit mehr als 2 Jahren amenorrhoisch mit einem geeigneten klinischen Profil, z. B. (altersgemäß und mit vasomotorischen Symptomen in der Vorgeschichte) oder Frauen ohne gebärfähiges Potenzial, basierend auf einer chirurgischen Behandlung wie bilateraler Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie oder Hysterektomie (dokumentiert durch Überprüfung des medizinischen Berichts).

Männer im fortpflanzungsfähigen Alter müssen zustimmen, bei sexueller Aktivität zwei zuverlässige und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden und nicht als Samenspender aufzutreten. Dies gilt für den Zeitraum zwischen der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.

Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören unter anderem (i) Kondome (für Männer oder Frauen) mit oder ohne Spermizid; (ii) Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; (iii) Intrauterinpessar; (iv) hormonbasierte Empfängnisverhütung.

• Alter: 40 bis 79 Jahre (einschließlich) beim Screening-Besuch.
• Rasse: Kaukasier

Ausschlusskriterien:

• Nicht-ischämische Ursachen für eine Kardiomyopathie werden ausgeschlossen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: primäre Kardiomyopathie, konstriktive, restriktive oder hypertrophe Kardiomyopathie, akute Myokarditis, Kardiomyopathie infolge kardiotoxischer Chemotherapeutika).
• Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 3 Monate vor der Randomisierung.
• Koronare Revaskularisierung innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung oder wenn eine Revaskularisierung während der Studiendauer erwartet oder erforderlich ist.
• Klinisch relevante Herzischämie im Stresstest innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Patienten, die implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren, kardiale Resynchronisationstherapiegeräte oder linksventrikuläre Unterstützungsgeräte tragen, bei denen in den letzten 6 Monaten vor der Randomisierung beim Tragen der Geräte signifikante klinische Ereignisse aufgetreten sind, die eine Behandlung oder Änderungen der medizinischen Hintergrundtherapie erforderten, wie ventrikuläre Tachykardien, Kammerflimmern
• Primäre und nicht korrigierte Klappenerkrankung mit voraussichtlicher Notwendigkeit einer Klappenreparatur innerhalb der nächsten 6 Monate.
• Jeder Schlaganfall, jede TIA, jedes akute Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Klinisch relevante Leberfunktionsstörung beim Screening-Besuch, die durch mindestens eines der folgenden Anzeichen angezeigt wurde:
• Leberinsuffizienz (Child-Pugh B oder C), wie in der Krankengeschichte dokumentiert
• Gesamtbilirubin > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und
• Alaninaminotransferase (ALT) > 3-fache ULN oder
• Glutamatdehydrogenase (GLDH) > 3-fache ULN oder
• Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) > 5-fache ULN.
• Systolischer Blutdruck unter 100 oder über 160 mm Hg beim Screening-Besuch, basierend auf dem Durchschnitt von 3 Messwerten am Arm mit den höchsten Messwerten.