Uno studio pilota in singolo cieco per studiare la sicurezza e la tollerabilità dell'inibitore della chimasi BAY1142524 in pazienti clinicamente stabili con disfunzione ventricolare sinistra (CHIARA MIA 1)

Criterio di inclusione:

• Pazienti clinicamente stabili con disfunzione ventricolare sinistra (LVEF ≤ 45%) dopo infarto del miocardio, per cui l'IM si è verificato 6 o più mesi prima della randomizzazione.

  • Classe I-II della New York Heart Association (NYHA).
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 45%, confermata da qualsiasi tecnica di imaging negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening sarà accettata ai fini dello screening. Se non sono disponibili dati, deve essere eseguita un'ecocardiografia allo screening per l'inclusione.
  • Trattamento con terapia basata sull'evidenza per la disfunzione ventricolare sinistra post IM per almeno 4 settimane prima della visita di screening. Questa terapia deve includere almeno un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB). Se indicato, devono essere utilizzati beta-bloccanti, diuretici, antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), terapia antipiastrinica, statine e aspirina. È obbligatorio il trattamento con dosi stabili di ACE-inibitori o sartani utilizzando almeno la metà della dose target raccomandata (come definito nelle linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC), vedere appendice 16.4) ≥ 4 settimane prima della visita di screening.
  • Nessuna modifica pianificata alla terapia farmacologica post IM durante la fase di trattamento attivo dello studio.
  • Uomini o donne in postmenopausa confermata (definite come amenorreiche da più di 2 anni con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata e una storia di sintomi vasomotori) o donne non potenzialmente fertili sulla base di un trattamento chirurgico come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia (documentata dalla verifica del referto medico).

Gli uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare contemporaneamente 2 metodi contraccettivi affidabili e accettabili quando sono sessualmente attivi e di non agire come donatori di sperma. Ciò vale per il periodo di tempo compreso tra la firma del modulo di consenso informato e 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Metodi contraccettivi accettabili includono, ma non sono limitati a, (i) preservativi (maschili o femminili) con o senza un agente spermicida; (ii) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; (iii) dispositivo intrauterino; (iv) contraccezione a base di ormoni.

• Età: da 40 a 79 anni (inclusi) alla visita di screening.
• Razza: caucasica

Criteri di esclusione:

• Saranno escluse cause non ischemiche di cardiomiopatia (incluse, ma non limitate a: cardiomiopatia primaria, cardiomiopatia costrittiva, restrittiva o ipertrofica, miocardite acuta, cardiomiopatia secondaria ad agenti chemioterapici cardiotossici).
• Ricovero per insufficienza cardiaca scompensata negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione.
• Rivascolarizzazione coronarica entro 6 settimane prima della randomizzazione o se la rivascolarizzazione è prevista o necessaria durante la durata dello studio.
• Ischemia cardiaca clinicamente rilevante in uno stress test entro 3 mesi prima dello screening.
• Pazienti portatori di defibrillatori cardioverter impiantabili, dispositivi per la terapia di resincronizzazione cardiaca o dispositivi di assistenza ventricolare sinistra che hanno avuto eventi clinici significativi che richiedono un trattamento o modifiche alla terapia medica di base come tachicardie ventricolari, fibrillazione ventricolare negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione durante il trasporto dei dispositivi
• Malattia valvolare primaria e non corretta con necessità prevista di riparazione valvolare entro i prossimi 6 mesi.
• Qualsiasi ictus, TIA, qualsiasi sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Disfunzione epatica clinicamente rilevante alla visita di screening indicata da almeno uno dei seguenti:
• insufficienza epatica (Child-Pugh B o C) come documentato nell'anamnesi
• bilirubina totale > 2 volte il limite superiore normale (ULN) e
• alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte l'ULN o
• glutammato deidrogenasi (GLDH) > 3 volte l'ULN o
• gamma glutamil transpeptidasi (GGT) > 5 volte l'ULN.
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 o superiore a 160 mm Hg alla visita di screening basata sulla media di 3 letture effettuate dal braccio con le registrazioni più alte.