Простое слепое пилотное исследование по изучению безопасности и переносимости ингибитора химазы BAY1142524 у клинически стабильных пациентов с левожелудочковой дисфункцией (CHIARA MIA 1)

Критерии включения:

• Клинически стабильные пациенты с дисфункцией левого желудочка (ФВ ЛЖ ≤ 45%) после инфаркта миокарда, при этом ИМ развился за 6 и более месяцев до рандомизации.

  • Класс I-II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Фракция выброса левого желудочка ≤ 45%, подтвержденная любым методом визуализации в течение последних 3 месяцев до визита для скрининга, будет принята для целей скрининга. Если данные недоступны, при скрининге для включения необходимо выполнить эхокардиографию.
  • Лечение дисфункции левого желудочка после ИМ в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга с помощью научно обоснованной терапии. Эта терапия должна включать как минимум ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). Бета-блокаторы, диуретики, антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМР), антитромбоцитарную терапию, статины и аспирин следует использовать по показаниям. Обязательным является лечение стабильными дозами ингибиторов АПФ или БРА с использованием не менее половины рекомендуемой целевой дозы (как определено в рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC), см. приложение 16.4) ≥ 4 недель до визита для скрининга.
  • Никаких запланированных изменений в медикаментозной терапии после инфаркта миокарда во время фазы активного лечения в исследовании.
  • Мужчины или женщины в постменопаузе с подтвержденным диагнозом (определяется как аменорея в течение более 2 лет с соответствующим клиническим профилем, т.е. соответствующий возрасту и наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или женщин без детородного потенциала на основании хирургического лечения, такого как двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия (задокументировано подтверждением медицинского заключения).

Мужчины детородного возраста должны согласиться использовать 2 надежных и приемлемых метода контрацепции одновременно при активной половой жизни и не выступать в качестве донора спермы. Это относится к периоду времени между подписанием формы информированного согласия и 12 неделями после последнего введения исследуемого препарата.

Приемлемые методы контрацепции включают, помимо прочего, (i) презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него; (ii) диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; (iii) внутриматочная спираль; (iv) гормональная контрацепция.

• Возраст: от 40 до 79 лет (включительно) на момент скринингового визита.
• Раса: европеоид

Критерий исключения:

• Будут исключены неишемические причины кардиомиопатии (включая, помимо прочего: первичную кардиомиопатию, констриктивную, рестриктивную или гипертрофическую кардиомиопатию, острый миокардит, кардиомиопатию, вторичную по отношению к кардиотоксическим химиотерапевтическим агентам).
• Госпитализация по поводу декомпенсированной сердечной недостаточности в течение последних 3 месяцев до рандомизации.
• Коронарная реваскуляризация в течение 6 недель до рандомизации или если реваскуляризация ожидается или необходима в течение всего периода исследования.
• Клинически значимая ишемия сердца при стресс-тесте в течение 3 месяцев до скрининга.
• Пациенты с имплантированными кардиовертерными дефибрилляторами, устройствами ресинхронизирующей терапии сердца или вспомогательными устройствами для левого желудочка, у которых были какие-либо значимые клинические явления, требующие лечения или изменения фоновой медикаментозной терапии, такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, за последние 6 месяцев до рандомизации при ношении устройств
• Первичный и нескорректированный клапанный порок с предполагаемой необходимостью восстановления клапана в течение следующих 6 месяцев.
• Любой инсульт, ТИА, любой острый коронарный синдром в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Клинически значимая дисфункция печени во время скринингового визита, на которую указывает хотя бы один из следующих признаков:
• печеночная недостаточность (Чайлд-Пью B или C), подтвержденная анамнезом
• общий билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) и
• аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает ВГН или
• глутаматдегидрогеназа (ГЛДГ) более чем в 3 раза превышает ВГН или
• гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) более чем в 5 раз превышает ВГН.
• Систолическое артериальное давление ниже 100 или выше 160 мм рт. ст. во время скринингового визита на основе среднего из 3 показаний, полученных на руке с самыми высокими показателями.