Et nationalt register for pulmonal alveolær proteinose

PAP er et sjældent syndrom af akkumulering af overfladeaktive stoffer og deraf følgende hypoxæmisk respirationssvigt, der forekommer i en række sygdomme klassificeret patogent i tre grupper: primær PAP (forårsaget af forstyrrelse af GM-CSF-signalering - autoimmun PAP, arvelig PAP), sekundær PAP (forårsaget af reduktion i antallet af alveolære makrofager og/eller funktioner) og overfladeaktivt dysfunktion-relateret PAP (forårsaget af mutationer i gener, der kræves til normal produktion af overfladeaktive stoffer). I den nuværende kliniske praksis diagnosticeres PAP baseret på en lungebiopsi; en tilgang, der ikke er i stand til at identificere den PAP-fremkaldende sygdom hos nogen. Nuværende terapi involverer fysisk fjernelse af overfladeaktivt stof ved en procedure, hvor lungerne gentagne gange fyldes med saltvand og tømmes - hele lungeskylning, som er invasiv, ineffektiv og ikke bredt tilgængelig, især for børn. Det er vigtigt, at forskningsfremskridt har belyst patogenesen af ​​sygdomme, der forårsager PAP hos de fleste patienter, og har identificeret nye diagnostiske og terapeutiske tilgange. Simple blodbaserede forskningstests kan nu identificere den PAP-forårsagede sygdom hos omkring 95 % af patienterne. Yderligere er flere lovende potentielle sygdomsspecifikke terapier i øjeblikket under udvikling. De langsigtede mål for Rare Lung Diseases Consortium omfatter forbedring af diagnosen og behandlingen af ​​mennesker med PAP.

Del A: Et hovedmål med denne protokol er at etablere et nationalt PAP-register. Vores centrale hypotese er, at en landsdækkende kampagne for at tilmelde og kommunikere med en stor kohorte af PAP-patienter vil have vigtige fordele, herunder 1) fremskynde oversættelsen af ​​forskningsdiagnostik til klinisk praksis, 2) øge viden blandt patient- og sundhedsmiljøer om PAP, og 3 ) engagement af PAP-patienter og læger i planlægning og udførelse af PAP-forskning. De specifikke mål med denne undersøgelse er at: 1) bestemme DBSC GMAb-testens evne til korrekt at identificere autoimmun PAP blandt mennesker med PAP af enhver type, 2) estimere forekomsten af ​​autoimmun PAP, 3) øge kommunikationen og viden om PAP- forårsager sygdomme, PAP-forskningsfremskridt og fremtidige forskningsstudier blandt PAP-patienter, sundhedsudbydere, det medicinske samfund, PAP Foundation, Translational Pulmonary Science Center (TPSC) og den brede offentlighed, 4) evaluerer DBSC-baserede tests evne til at korrekt identificere genetiske faktorer, der øger risikoen for at udvikle PAP; og 5) at evaluere DBSC GMAb-testens evne til korrekt at identificere autoimmun PAP blandt mennesker med PAP af enhver type, eller en anden lungesygdom og sunde kontroller. Målgruppen er enhver person diagnosticeret med PAP. Undersøgelsesdesignet vil involvere rekruttering, screening og tilmelding af deltagere via korte telefonbaserede studiebesøg, udfyldelse af spørgeskemaer og indsamling af kapillærblod fra fingerspidsen af ​​deltagere i deres hjem ved hjælp af en DBSC, som derefter sendes med amerikansk post til TPSC til evaluering. Den eksperimentelle tilgang vil sammenligne GMAb-niveauer fra DBSC'er fra deltagere diagnosticeret med PAP og bestemme andelen af ​​autoimmune PAP-patienter blandt individer med PAP. DBSC-baseret genetisk testning vil blive sammenlignet med nuværende blodbaserede metoder til identifikation af kendte genetiske risikofaktorer for udvikling af PAP. Til sidst vil DBSC GMAb-værdier blive sammenlignet med GMAb-værdier fra raske og lungesygdomskontroller for at bestemme DBSC GMAb-testens evne til at identificere patienter med autoimmun PAP. Forventede resultater vil etablere et nationalt PAP-register, validere tests til diagnosticering af sygdomme, der forårsager PAP hos mere end 90 % af patienterne, øge bevidstheden om og forståelsen af ​​PAP blandt patienter og sundhedsudbydere og give en patient stemme i PAP-forskningen. Disse resultater vil påvirke feltet ved: 1) at transformere, hvordan PAP diagnosticeres, 2) øge adgangen til diagnostisk testning - af særlig betydning for dem på fjerntliggende steder, og 3) involvere PAP-patienter og sundhedssamfund i planlægning og implementering af PAP-forskning, herunder en prospektiv naturhistorisk undersøgelse og kliniske forsøg, der evaluerer flere potentielle, sygdomsspecifikke terapier.

Del B: Et hovedmål med del B af denne protokol er at udføre et retrospektivt, longitudinalt, diagrambaseret naturhistoriestudie af aPAP for at udvikle en sygdomssværhedsscore, der afspejler, hvordan aPAP-patienter føler og fungerer, herunder objektive mål for lungefunktion. og patologi, og at udvikle og teste nye værktøjer til at måle sværhedsgraden af ​​aPAP lungesygdom. Vores centrale hypotese er, at definition af aPAP's naturlige historie ved hjælp af et resultatmål, der inkorporerer, hvordan patienter føler, fungerer og trækker vejret som en funktion af sværhedsgraden af ​​deres sygdom og udvikling af værktøjer til at måle kliniske resultater, vil fremskynde farmakoterapeutisk udvikling for aPAP. De specifikke mål med del B af denne undersøgelse er at: 1) udføre et retrospektivt, longitudinelt, diagrambaseret naturhistorisk studie af aPAP, 2) være vært for fokusgrupper for at indhente patientinput vedrørende sundhedsundersøgelsens indhold, 3) etablere en sygdomssværhedsscore der afspejler, hvordan aPAP-patienter har det og fungerer, og som omfatter objektive mål for lungefunktion og patologi, og 4) evaluerer en mobiltelefonbaseret træningstests evne til at overvåge sygdomssværhedsgraden hos aPAP-patienter. Målpopulationen er patienter diagnosticeret med aPAP. Undersøgelsesdesignet vil involvere gennemgang af retrospektiv, longitudinel gennemgang af medicinske journaler fra aPAP-patienter og inddragelse af patientsamfundet for at etablere en sygdomssværhedsscore, der afspejler, hvordan aPAP-patienter føler og fungerer, og at teste en hjemmebaseret metode til at fjernevaluere øvelsen kapacitet hos aPAP-patienter. Den eksperimentelle tilgang vil være at indsamle og gennemgå retrospektive, longitudinelle lægejournaler af aPAP-patienter. Derudover vil deltagerne frigive rutinemæssige klinikdata til undersøgelsesteamet og udfylde spørgeskemaer, der måler symptomer, funktion og livskvalitet på tidspunktet for rutinemæssige klinikbesøg for at lette udviklingen af ​​en aPAP-sygdomsscore (aPAP-DSS). aPAP-DSS vil være en sammensætning af patientrapporterede og objektive funktionsdata, der måler patientens åndenød - ved hjælp af et dyspnø-indeks (Dyspnø-I), ilttilførsel - ved hjælp af et lungefunktionsindeks (LungFxn-I), terapeutisk iltbehov - ved hjælp af en supplerende iltindeks (sO2-I), og sundhedstilstand og funktion - ved hjælp af et livskvalitetsindeks (QoL-I). Vi vil sammenligne den multivariate aPAP-DSS med A-aDO2 - guldstandarden for måling af lungedysfunktion i aPAP, med radiologisk lungetæthed - et direkte mål for mængden af ​​patologisk overfladeaktivt akkumulering, der forårsager de kliniske manifestationer af aPAP, og St. George's Respiratorisk spørgeskema - et sundhedsresultatværktøj. Endelig vil aPAP-patienter også kunne deltage i pilottesten af ​​en mobiltelefonbaseret app til at måle træningskapaciteten. Specifikt vil vi evaluere evnen af ​​5-minutters standardiseret træningsprotokol (STEP)-test (5MST) til at udkonkurrere 6-minutters gangtesten (6MWT) som et mål for nedsat træningskapacitet hos aPAP-patienter og nøjagtigheden og acceptablen af app-baseret fjernbetjening 6MWT og 5MST sammenlignet med standardiseret klinikbaseret træningstest. Forventede resultater vil være indsamling og organisering af data om aPAP's naturhistorie og identifikation af huller, der kan adresseres i en fremtidig prospektiv naturhistorisk undersøgelse. Vi vil også evaluere nye værktøjer til at måle sværhedsgraden af ​​aPAP-sygdommen og træningskapaciteten via en ekstern, hjemmebaseret applikation. Disse resultater vil påvirke feltet ved at 1) forbedre vores forståelse af det kliniske forløb af aPAP, 2) give et simpelt værktøj til at måle sygdommens sværhedsgrad i forhold til hvordan aPAP-patienter føler og fungerer ved hjælp af information, der er let tilgængelig i standardjournalen, og 3 ) udvikle og teste et nyt patientrapporteret resultatvurderingsværktøj til at måle, hvordan aPAP-patientens funktion.