Kansallinen keuhkoalveolaarisen proteinoosin rekisteri

PAP on harvinainen pinta-aktiivisen aineen kertymisen ja siitä johtuva hypokseemisen hengitysvajauksen oireyhtymä, jota esiintyy useissa sairauksissa, jotka on luokiteltu patogeenisesti kolmeen ryhmään: primaarinen PAP (syynä on GM-CSF-signaloinnin häiriintyminen - autoimmuuni-PAP, perinnöllinen PAP), sekundaarinen PAP (aiheuttaa: alveolaaristen makrofagien lukumäärän ja/tai toimintojen väheneminen) ja pinta-aktiivisen aineen toimintahäiriöön liittyvä PAP (joka johtuu normaalin pinta-aktiivisen aineen tuotantoon tarvittavien geenien mutaatioista). Nykyisessä kliinisessä käytännössä PAP diagnosoidaan keuhkobiopsian perusteella; lähestymistapa, joka ei pysty tunnistamaan PAP:n aiheuttavaa sairautta kenelläkään. Nykyiseen hoitoon kuuluu pinta-aktiivisen aineen fyysinen poistaminen toimenpiteellä, jossa keuhkot täytetään toistuvasti suolaliuoksella ja tyhjennetään – koko keuhkojen huuhtelu, joka on invasiivista, tehotonta ja ei ole laajalti saatavilla erityisesti lapsille. Tärkeää on, että tutkimuksen edistyminen on selventänyt PAP:tä aiheuttavien sairauksien patogeneesiä useimmilla potilailla ja tunnistanut uusia diagnostisia ja terapeuttisia lähestymistapoja. Yksinkertaisilla veripohjaisilla tutkimustesteillä voidaan nyt tunnistaa PAP:ia aiheuttava sairaus noin 95 %:lla potilaista. Lisäksi kehitteillä on tällä hetkellä useita lupaavia mahdollisia sairauskohtaisia ​​hoitomuotoja. Harvinaisten keuhkotautien yhteenliittymän pitkän aikavälin tavoitteita ovat PAP-potilaiden diagnoosin ja hoidon parantaminen.

Osa A: Tämän pöytäkirjan tärkein tavoite on perustaa kansallinen PAP-rekisteri. Keskeinen hypoteesimme on, että valtakunnallisella kampanjalla suuren PAP-potilasjoukon rekisteröimiseksi ja heidän kanssaan kommunikoimiseksi on merkittäviä etuja, kuten 1) tutkimusdiagnostiikan muuttamisen kliinisen käytännön nopeuttaminen, 2) potilas- ja terveydenhuoltoyhteisöjen tietämyksen lisääminen PAP:sta ja 3 ) PAP-potilaiden ja lääkäreiden osallistuminen PAP-tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat: 1) määrittää DBSC GMAb -testin kyky tunnistaa oikein autoimmuuni-PAP ihmisillä, joilla on minkä tahansa tyyppinen PAP, 2) arvioida autoimmuuni-PAP:n esiintyvyys, 3) lisätä kommunikaatiota ja tietoa PAP- sairauksia aiheuttavat, PAP-tutkimuksen edistysaskeleet ja tulevat tutkimustutkimukset PAP-potilaiden, terveydenhuollon tarjoajien, lääketieteellisen yhteisön, PAP-säätiön, Translational Pulmonary Science Centerin (TPSC) ja suuren yleisön keskuudessa, 4) arvioivat DBSC-pohjaisen testin kykyä tunnistaa oikein geneettiset tekijät, jotka lisäävät PAP:n kehittymisriskiä; ja 5) arvioida DBSC GMAb -testin kykyä tunnistaa autoimmuuni-PAP oikein ihmisillä, joilla on minkä tahansa tyyppinen PAP tai jokin muu keuhkosairaus ja terveet kontrollit. Kohderyhmä on henkilö, jolla on diagnosoitu PAP. Tutkimuksen suunnitteluun kuuluu osallistujien rekrytointi, seulonta ja ilmoittautuminen lyhyiden puhelinpohjaisten opintovierailujen kautta, kyselylomakkeiden täyttäminen ja kapillaariveren kerääminen heidän kotonaan DBSC:n avulla. TPSC arvioitavaksi. Kokeellinen lähestymistapa vertaa GMAb-tasoja DBSC:istä osallistujilta, joilla on diagnosoitu PAP, ja määrittää autoimmuuni-PAP-potilaiden osuuden PAP-potilaiden joukossa. DBSC-pohjaista geneettistä testausta verrataan nykyisiin veripohjaisiin menetelmiin PAP:n kehittymisen tunnettujen geneettisten riskitekijöiden tunnistamiseksi. Lopuksi DBSC GMAb -arvoja verrataan terveiden ja keuhkosairauskontrollien GMAb-arvoihin, jotta voidaan määrittää DBSC GMAb -testin kyky tunnistaa potilaat, joilla on autoimmuuninen PAP. Odotettavissa olevat tulokset perustavat kansallisen PAP-rekisterin, validoivat testit PAP:ia aiheuttavien sairauksien diagnosoimiseksi yli 90 %:lla potilaista, lisäävät potilaiden ja terveydenhuollon tarjoajien tietoisuutta ja ymmärrystä PAP:sta sekä tarjoavat potilaiden äänen PAP-tutkimuksessa. Nämä tulokset vaikuttavat alaan: 1) muuttaen PAP-diagnoosia, 2) lisäämällä diagnostisten testausten saatavuutta - mikä on erityisen tärkeää syrjäseuduilla oleville - ja 3) ottamalla PAP-potilaat ja terveydenhuoltoyhteisöt mukaan PAP-tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen. prospektiivinen luonnonhistoriatutkimus ja kliiniset kokeet, joissa arvioidaan useita mahdollisia, sairauskohtaisia ​​hoitoja.

Osa B: Tämän protokollan osan B päätavoite on suorittaa retrospektiivinen, pitkittäinen, kaaviopohjainen aPAP:n luonnollinen historiatutkimus kehittääkseen taudin vakavuuspisteet, jotka kuvastavat aPAP-potilaiden tuntemuksia ja toimintaa, mukaan lukien objektiiviset keuhkojen toiminnan mittaukset. ja patologia sekä kehittää ja testata uusia työkaluja aPAP-keuhkosairauden vakavuuden mittaamiseen. Keskeinen hypoteesimme on, että aPAP:n luonnollisen historian määrittäminen tulosmittauksella, joka sisältää potilaiden tunteen, toiminnan ja hengityksen sairauden vakavuuden mukaan, ja kliinisten tulosten mittaamiseen tarkoitettujen työkalujen kehittäminen nopeuttaa aPAP:n farmakoterapeuttista kehitystä. Tämän tutkimuksen osan B erityistavoitteet ovat: 1) suorittaa retrospektiivinen, pitkittäinen, kaaviopohjainen aPAP:n luonnollinen tutkimus, 2) isännöidä kohderyhmiä saadakseen potilastietoa terveyskyselyn sisällöstä, 3) määrittää taudin vakavuuspisteet. joka heijastaa sitä, miten aPAP-potilaat tuntevat ja toimivat ja joka sisältää objektiivisia mittauksia keuhkojen toiminnasta ja patologiasta, ja 4) arvioi matkapuhelimeen perustuvan rasitustestin kykyä seurata taudin vakavuutta aPAP-potilailla. Kohderyhmänä ovat potilaat, joilla on diagnosoitu aPAP. Tutkimuksen suunnitteluun kuuluu aPAP-potilaiden potilastietojen retrospektiivinen, pitkittäinen tarkastelu ja potilasyhteisön sitoutuminen taudin vakavuuspisteiden määrittämiseen, joka heijastaa aPAP-potilaiden tuntemuksia ja toimintaa, sekä kotipohjaisen menetelmän testaamiseen harjoituksen etäarvioimiseksi. aPAP-potilaiden kapasiteettia. Kokeellinen lähestymistapa on kerätä ja tarkastella retrospektiivisia pitkittäisiä potilastietoja aPAP-potilaista. Lisäksi osallistujat julkaisevat rutiininomaiset klinikkatiedot tutkimusryhmälle ja täyttävät kyselylomakkeet, jotka mittaavat oireita, toimintaa ja elämänlaatua rutiininomaisten klinikkakäyntien aikana helpottaakseen aPAP-taudin vakavuuspisteiden (aPAP-DSS) kehittämistä. aPAP-DSS on yhdistelmä potilaan raportoimista ja objektiivisista toimintatiedoista, jotka mittaavat potilaan hengenahdistusta - hengenahdistusindeksillä (Dyspnea-I), hapen kuljetuksen - keuhkojen toimintaindeksillä (LungFxn-I), terapeuttisen hapen tarpeen - käyttämällä täydentävä happiindeksi (sO2-I) sekä terveydentila ja toiminta - elämänlaatuindeksin (QoL-I) avulla. Vertaamme monimuuttujaa aPAP-DSS:ään A-aDO2:een - kultaiseen standardiin keuhkojen toimintahäiriöiden mittaamiseksi aPAP:ssa - radiologiseen keuhkojen tiheyteen - mikä on suora mitta aPAP:n kliinisiä ilmenemismuotoja aiheuttavan patologisen pinta-aktiivisen aineen kertymisestä, ja St. Respiratory Questionnaire - työkalu terveysvaikutuksiin. Lopuksi aPAP-potilaat voivat osallistua myös matkapuhelinpohjaisen sovelluksen pilottitestaukseen liikuntakyvyn mittaamiseksi. Erityisesti arvioimme 5 minuutin standardoidun harjoitusprotokollan (STEP) testin (5MST) kykyä ylittää 6 minuutin kävelytesti (6MWT) aPAP-potilaiden heikentyneen harjoituskapasiteetin mittana sekä testin tarkkuutta ja hyväksyttävyyttä. sovelluspohjainen etäkäyttö 6MWT ja 5MST verrattuna standardoituun klinikkapohjaiseen harjoitustestaukseen. Odotettavissa olevat tulokset ovat aPAP:n luonnollista historiaa koskevien tietojen kerääminen ja organisointi sekä aukkojen tunnistaminen, joita voidaan korjata tulevassa luonnontieteellisessä tutkimuksessa. Arvioimme myös uusia työkaluja aPAP-taudin vakavuuden ja harjoituskyvyn mittaamiseen etäsovelluksen avulla. Nämä tulokset vaikuttavat kenttään 1) parantamalla ymmärrystämme aPAP:n kliinisestä kulusta, 2) tarjoamalla yksinkertaisen työkalun sairauden vakavuuden mittaamiseen sen perusteella, miten aPAP-potilaat tuntevat ja toimivat käyttämällä tietoja, jotka ovat helposti saatavilla tavallisesta sairauskertomuksesta, ja 3. ) kehittää ja testata uutta potilaiden raportoimaa tulosten arviointityökalua aPAP-potilaan toiminnan mittaamiseksi.