Un registro nazionale per la proteinosi alveolare polmonare

La PAP è una rara sindrome di accumulo di surfattante e conseguente insufficienza respiratoria ipossiemica che si verifica in una serie di malattie classificate patogeneticamente in tre gruppi: PAP primaria (causata dall'interruzione della segnalazione GM-CSF - PAP autoimmune, PAP ereditaria), PAP secondaria (causata da riduzione del numero e/o delle funzioni dei macrofagi alveolari) e PAP correlata alla disfunzione del surfattante (causata da mutazioni nei geni necessari per la normale produzione di surfattante). Nella pratica clinica corrente, la PAP viene diagnosticata sulla base di una biopsia polmonare; un approccio che non è in grado di identificare la malattia che causa la PAP in nessuno. L'attuale terapia prevede la rimozione fisica del tensioattivo mediante una procedura in cui i polmoni vengono ripetutamente riempiti di soluzione salina e svuotati - lavaggio polmonare intero, che è invasivo, inefficiente e non ampiamente disponibile, soprattutto per i bambini. È importante sottolineare che i progressi della ricerca hanno chiarito la patogenesi delle malattie che causano PAP nella maggior parte dei pazienti e hanno identificato nuovi approcci diagnostici e terapeutici. Semplici test di ricerca basati sul sangue possono ora identificare la malattia che causa la PAP in circa il 95% dei pazienti. Inoltre, sono attualmente in fase di sviluppo diverse promettenti potenziali terapie specifiche per la malattia. Gli obiettivi a lungo termine del Rare Lung Diseases Consortium includono il miglioramento della diagnosi e della terapia delle persone con PAP.

Parte A: uno degli obiettivi principali di questo protocollo è quello di istituire un registro PAP nazionale. La nostra ipotesi centrale è che una campagna nazionale per arruolare e comunicare con un'ampia coorte di pazienti con PAP avrà importanti vantaggi tra cui 1) accelerare la traduzione della diagnostica della ricerca nella pratica clinica, 2) aumentare la conoscenza tra le comunità di pazienti e sanitarie sulla PAP e 3 ) coinvolgimento dei pazienti e dei medici PAP nella pianificazione e conduzione della ricerca PAP. Gli obiettivi specifici di questo studio sono: 1) determinare la capacità del test DBSC GMAb di identificare correttamente la PAP autoimmune tra le persone con PAP di qualsiasi tipo, 2) stimare la prevalenza della PAP autoimmune, 3) aumentare la comunicazione e la conoscenza della PAP- che causano malattie, i progressi della ricerca PAP e gli studi di ricerca futuri tra i pazienti PAP, gli operatori sanitari, la comunità medica, la PAP Foundation, il Translational Pulmonary Science Center (TPSC) e il pubblico in generale, 4) valutare la capacità del test basato su DBSC di identificare correttamente i fattori genetici che aumentano il rischio di sviluppare PAP; e 5) valutare la capacità del test DBSC GMAb di identificare correttamente PAP autoimmune tra persone con PAP di qualsiasi tipo, o altre malattie polmonari, e controlli sani. La popolazione target è qualsiasi persona con diagnosi di PAP. Il disegno dello studio comporterà il reclutamento, lo screening e l'arruolamento dei partecipanti tramite brevi visite di studio telefoniche, il completamento di questionari e la raccolta di sangue capillare dalla punta del dito da parte dei partecipanti a casa loro utilizzando un DBSC, che viene quindi inviato per posta statunitense a il TPSC per la valutazione. L'approccio sperimentale confronterà i livelli di GMAb dai DBSC dei partecipanti con diagnosi di PAP e determinerà la frazione di pazienti con PAP autoimmune tra gli individui con PAP. I test genetici basati su DBSC saranno confrontati con gli attuali metodi basati sul sangue per l'identificazione di fattori di rischio genetici noti per lo sviluppo di PAP. Infine, i valori di DBSC GMAb saranno confrontati con i valori di GMAb di controlli sani e di malattie polmonari per determinare la capacità del test DBSC GMAb di identificare i pazienti con PAP autoimmune. I risultati previsti istituiranno un registro PAP nazionale, convalideranno i test per la diagnosi delle malattie che causano PAP in oltre il 90% dei pazienti, aumenteranno la consapevolezza e la comprensione della PAP tra i pazienti e gli operatori sanitari e forniranno una voce del paziente nella ricerca PAP. Questi risultati avranno un impatto sul campo: 1) trasformando il modo in cui viene diagnosticata la PAP, 2) aumentando l'accesso ai test diagnostici - di particolare importanza per coloro che si trovano in località remote, e 3) coinvolgendo le comunità di pazienti e di assistenza sanitaria PAP nella pianificazione e implementazione della ricerca PAP, compreso un studio prospettico di storia naturale e studi clinici che valutano diverse potenziali terapie specifiche per la malattia.

Parte B: Uno degli obiettivi principali della Parte B di questo protocollo è eseguire uno studio di storia naturale retrospettivo, longitudinale e basato su grafici di aPAP, per sviluppare un punteggio di gravità della malattia che rifletta come i pazienti con aPAP si sentono e funzionano, comprese le misure oggettive della funzione polmonare e patologia, e per sviluppare e testare nuovi strumenti per misurare la gravità della malattia polmonare aPAP. La nostra ipotesi centrale è che la definizione della storia naturale dell'aPAP utilizzando una misura dell'esito che incorpori il modo in cui i pazienti si sentono, funzionano e respirano in funzione della gravità della loro malattia e lo sviluppo di strumenti per misurare gli esiti clinici accelererà lo sviluppo farmacoterapeutico per l'aPAP. Gli obiettivi specifici della Parte B di questo studio sono: 1) eseguire uno studio di storia naturale retrospettivo, longitudinale, basato su grafici di aPAP, 2) ospitare focus group per ottenere input dai pazienti in merito al contenuto del sondaggio sulla salute, 3) stabilire un punteggio di gravità della malattia che riflette il modo in cui i pazienti con aPAP si sentono e funzionano e che include misure oggettive della funzionalità polmonare e della patologia, e 4) valutare la capacità di un test da sforzo basato su telefono cellulare per monitorare la gravità della malattia nei pazienti con aPAP. La popolazione target sono i pazienti con diagnosi di aPAP. Il disegno dello studio comporterà la revisione della revisione retrospettiva e longitudinale delle cartelle cliniche dei pazienti con aPAP e il coinvolgimento della comunità dei pazienti per stabilire un punteggio di gravità della malattia che rifletta il modo in cui i pazienti con aPAP si sentono e funzionano e per testare un metodo domiciliare per valutare a distanza l'esercizio capacità dei pazienti con aPAP. L'approccio sperimentale consisterà nel raccogliere e rivedere le cartelle cliniche retrospettive e longitudinali dei pazienti affetti da aPAP. Inoltre, i partecipanti rilasceranno i dati clinici di routine al team dello studio e completeranno i questionari che misurano i sintomi, la funzione e la qualità della vita al momento delle visite cliniche di routine per facilitare lo sviluppo di un punteggio di gravità della malattia aPAP (aPAP-DSS). L'aPAP-DSS sarà un insieme di dati funzionali riferiti dal paziente e oggettivi che misurano la dispnea del paziente - utilizzando un indice di dispnea (Dispnea-I), l'erogazione di ossigeno - utilizzando un indice di funzionalità polmonare (LungFxn-I), il fabbisogno terapeutico di ossigeno - utilizzando un indice di ossigeno supplementare (sO2-I) e stato di salute e funzione - utilizzando un indice di qualità della vita (QoL-I). Confronteremo l'aPAP-DSS multivariato con A-aDO2 - il gold standard per misurare la disfunzione polmonare in aPAP, con la densità polmonare radiologica - una misura diretta della quantità di accumulo patologico di surfattante che causa le manifestazioni cliniche di aPAP, e il St. George's Questionario respiratorio: uno strumento per i risultati sulla salute. Infine, i pazienti aPAP potranno anche partecipare al test pilota di un'app basata su telefono cellulare per misurare la capacità di esercizio. Nello specifico, valuteremo la capacità del test del protocollo di esercizio standardizzato di 5 minuti (STEP) (5MST) di superare il test del cammino di 6 minuti (6MWT) come misura della ridotta capacità di esercizio nei pazienti con aPAP e l'accuratezza e l'accettabilità del 6MWT e 5MST remoti basati su app rispetto ai test da sforzo clinici standardizzati. I risultati attesi saranno la raccolta e l'organizzazione di dati sulla storia naturale di aPAP e l'identificazione di lacune che possono essere affrontate in un futuro studio prospettico di storia naturale. Valuteremo anche nuovi strumenti per misurare la gravità della malattia aPAP e la capacità di esercizio tramite un'applicazione remota domiciliare. Questi risultati avranno un impatto sul campo 1) migliorando la nostra comprensione del decorso clinico dell'aPAP, 2) fornendo uno strumento semplice per misurare la gravità della malattia in termini di come i pazienti affetti da aPAP si sentono e funzionano utilizzando le informazioni prontamente disponibili nella cartella clinica standard e 3 ) sviluppare e testare un nuovo strumento di valutazione degli esiti riferiti dai pazienti per misurare il funzionamento dei pazienti affetti da aPAP.