Un registre national pour la protéinose alvéolaire pulmonaire

La PAP est un syndrome rare d'accumulation de surfactant et d'insuffisance respiratoire hypoxémique qui en résulte et qui survient dans un certain nombre de maladies classées pathogènes en trois groupes : PAP primaire (causée par une perturbation de la signalisation GM-CSF - PAP auto-immune, PAP héréditaire), PAP secondaire (causée par réduction du nombre et/ou des fonctions des macrophages alvéolaires) et PAP liée à un dysfonctionnement du surfactant (causée par des mutations dans les gènes nécessaires à la production normale de surfactant). Dans la pratique clinique actuelle, la PAP est diagnostiquée sur la base d'une biopsie pulmonaire ; une approche qui ne permet pas d'identifier la maladie à l'origine de la PAP chez qui que ce soit. La thérapie actuelle implique l'élimination physique du surfactant par une procédure dans laquelle les poumons sont remplis à plusieurs reprises de solution saline et vidés - lavage pulmonaire complet, qui est invasif, inefficace et peu disponible, en particulier pour les enfants. Fait important, les progrès de la recherche ont élucidé la pathogenèse des maladies causant la PAP chez la plupart des patients et ont identifié de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques. De simples tests de recherche basés sur le sang peuvent désormais identifier la maladie à l'origine de la PAP chez environ 95 % des patients. En outre, plusieurs thérapies prometteuses potentielles spécifiques à une maladie sont actuellement en cours de développement. Les objectifs à long terme du Rare Lung Diseases Consortium comprennent l'amélioration du diagnostic et du traitement des personnes atteintes de PAP.

Partie A : Un objectif majeur de ce protocole est d'établir un registre national des PAP. Notre hypothèse centrale est qu'une campagne nationale d'inscription et de communication avec une large cohorte de patients PAP aura des avantages importants, notamment 1) l'accélération de la traduction des diagnostics de recherche en pratique clinique, 2) l'augmentation des connaissances des patients et des communautés de soins de santé sur le PAP, et 3 ) engagement des patients PAP et des médecins dans la planification et la conduite de la recherche PAP. Les objectifs spécifiques de cette étude sont les suivants : 1) déterminer la capacité du test DBSC GMAb à identifier correctement la PAP auto-immune chez les personnes atteintes de PAP de tout type, 2) estimer la prévalence de la PAP auto-immune, 3) accroître la communication et les connaissances sur la PAP- causant des maladies, les progrès de la recherche PAP et les futures études de recherche parmi les patients PAP, les prestataires de soins de santé, la communauté médicale, la Fondation PAP, le Translational Pulmonary Science Center (TPSC) et le grand public, 4) évaluer la capacité du test basé sur DBSC à identifier correctement les facteurs génétiques qui augmentent le risque de développer une PAP ; et 5) évaluer la capacité du test DBSC GMAb à identifier correctement la PAP auto-immune chez les personnes atteintes de PAP de tout type, ou d'une autre maladie pulmonaire, et les témoins sains. La population cible est toute personne diagnostiquée avec PAP. La conception de l'étude impliquera le recrutement, le dépistage et l'inscription des participants via de courtes visites d'étude par téléphone, le remplissage de questionnaires et la collecte de sang capillaire du bout des doigts par les participants à leur domicile à l'aide d'un DBSC, qui sont ensuite envoyés par courrier américain à le TPSC pour évaluation. L'approche expérimentale comparera les niveaux de GMAb des DBSC des participants diagnostiqués avec PAP et déterminera la fraction de patients PAP auto-immuns parmi les personnes atteintes de PAP. Les tests génétiques basés sur le DBSC seront comparés aux méthodes actuelles basées sur le sang pour l'identification des facteurs de risque génétiques connus pour le développement de la PAP. Enfin, les valeurs de DBSC GMAb seront comparées aux valeurs de GMAb de témoins sains et atteints de maladies pulmonaires afin de déterminer la capacité du test DBSC GMAb à identifier les patients atteints de PAP auto-immune. Les résultats attendus permettront d'établir un registre national de PAP, de valider les tests de diagnostic des maladies causant la PAP chez plus de 90 % des patients, d'accroître la sensibilisation et la compréhension de la PAP parmi les patients et les prestataires de soins de santé, et de donner une voix aux patients dans la recherche sur la PAP. Ces résultats auront un impact sur le domaine en : 1) transformant la façon dont la PAP est diagnostiquée, 2) augmentant l'accès aux tests de diagnostic - d'une importance particulière pour les personnes vivant dans des régions éloignées, et 3) engageant les patients PAP et les communautés de soins de santé dans la planification et la mise en œuvre de la recherche sur la PAP, y compris un étude prospective d'histoire naturelle et essais cliniques évaluant plusieurs thérapies potentielles spécifiques à la maladie.

Partie B : Un objectif majeur de la partie B de ce protocole est d'effectuer une étude d'histoire naturelle rétrospective, longitudinale et basée sur des graphiques de l'aPAP, afin de développer un score de gravité de la maladie qui reflète la façon dont les patients aPAP se sentent et fonctionnent, y compris des mesures objectives de la fonction pulmonaire et la pathologie, et développer et tester de nouveaux outils pour mesurer la gravité de la maladie pulmonaire aPAP. Notre hypothèse centrale est que la définition de l'histoire naturelle de l'aPAP à l'aide d'une mesure de résultat qui intègre la façon dont les patients se sentent, fonctionnent et respirent en fonction de la gravité de leur maladie et le développement d'outils pour mesurer les résultats cliniques accéléreront le développement pharmacothérapeutique de l'aPAP. Les objectifs spécifiques de la partie B de cette étude sont les suivants : 1) effectuer une étude d'histoire naturelle rétrospective, longitudinale et basée sur des graphiques de l'aPAP, 2) organiser des groupes de discussion pour obtenir les commentaires des patients concernant le contenu de l'enquête sur la santé, 3) établir un score de gravité de la maladie qui reflète la façon dont les patients aPAP se sentent et fonctionnent et qui comprend des mesures objectives de la fonction pulmonaire et de la pathologie, et 4) évalue la capacité d'un test d'effort sur téléphone portable à surveiller la gravité de la maladie chez les patients aPAP. La population cible sont les patients diagnostiqués avec aPAP. La conception de l'étude impliquera l'examen d'un examen rétrospectif et longitudinal des dossiers médicaux des patients aPAP et l'engagement de la communauté des patients pour établir un score de gravité de la maladie qui reflète la façon dont les patients aPAP se sentent et fonctionnent et pour tester une méthode à domicile pour évaluer à distance l'exercice capacité des patients aPAP. L'approche expérimentale consistera à collecter et à examiner les dossiers médicaux rétrospectifs et longitudinaux des patients aPAP. De plus, les participants communiqueront des données cliniques de routine à l'équipe de l'étude et rempliront des questionnaires qui mesurent les symptômes, la fonction et la qualité de vie au moment des visites cliniques de routine afin de faciliter le développement d'un score de gravité de la maladie aPAP (aPAP-DSS). L'aPAP-DSS sera un composite de données fonctionnelles rapportées par le patient et objectives mesurant l'essoufflement du patient - à l'aide d'un indice de dyspnée (Dyspnée-I), l'apport d'oxygène - à l'aide d'un indice de fonction pulmonaire (LungFxn-I), les besoins thérapeutiques en oxygène - à l'aide d'un indice d'oxygène supplémentaire (sO2-I), et état de santé et fonction - en utilisant un indice de qualité de vie (QoL-I). Nous comparerons l'aPAP-DSS multivarié avec l'A-aDO2 - l'étalon-or pour mesurer le dysfonctionnement pulmonaire dans l'aPAP, avec la densité pulmonaire radiologique - une mesure directe de la quantité d'accumulation de surfactant pathologique qui provoque les manifestations cliniques de l'aPAP, et le St. George's Questionnaire respiratoire - un outil de résultats pour la santé. Enfin, les patients aPAP pourront également participer à l'essai pilote d'une application sur téléphone mobile pour mesurer la capacité d'exercice. Plus précisément, nous évaluerons la capacité du test de protocole d'exercice standardisé (STEP) de 5 minutes (5MST) à surpasser le test de marche de 6 minutes (6MWT) en tant que mesure de la capacité d'exercice altérée chez les patients aPAP et la précision et l'acceptabilité du 6MWT et 5MST à distance basés sur une application par rapport aux tests d'effort standardisés en clinique. Les résultats attendus seront la collecte et l'organisation de données sur l'histoire naturelle de l'aPAP et l'identification des lacunes qui peuvent être abordées dans une future étude prospective d'histoire naturelle. Nous évaluerons également de nouveaux outils pour mesurer la gravité de la maladie aPAP et la capacité d'exercice via une application à distance à domicile. Ces résultats auront un impact sur le domaine en 1) améliorant notre compréhension de l'évolution clinique de l'aPAP, 2) fournissant un outil simple pour mesurer la gravité de la maladie en termes de comment les patients aPAP se sentent et fonctionnent en utilisant des informations facilement disponibles dans le dossier médical standard, et 3 ) développer et tester un nouvel outil d'évaluation des résultats rapportés par les patients pour mesurer le fonctionnement du patient aPAP.