Krajowy rejestr proteinozy pęcherzyków płucnych

PAP to rzadki zespół gromadzenia się surfaktantu i wynikającej z niego hipoksemicznej niewydolności oddechowej, który występuje w wielu chorobach sklasyfikowanych patogenetycznie w trzech grupach: pierwotny PAP (spowodowany zaburzeniem sygnalizacji GM-CSF – autoimmunologiczny PAP, dziedziczny PAP), wtórny PAP (spowodowany przez zmniejszenie liczby i/lub funkcji makrofagów pęcherzykowych) oraz PAP związany z dysfunkcją surfaktantu (spowodowany mutacjami w genach wymaganych do normalnej produkcji surfaktantu). W obecnej praktyce klinicznej PAP rozpoznaje się na podstawie biopsji płuca; podejście, które nie jest w stanie zidentyfikować choroby wywołującej PAP u nikogo. Obecna terapia polega na fizycznym usunięciu środka powierzchniowo czynnego poprzez zabieg polegający na wielokrotnym napełnianiu i opróżnianiu płuc soli fizjologicznej - płukaniu całych płuc, co jest inwazyjne, nieefektywne i mało dostępne, zwłaszcza dla dzieci. Co ważne, postępy w badaniach pozwoliły wyjaśnić patogenezę chorób powodujących PAP u większości pacjentów i zidentyfikować nowe podejścia diagnostyczne i terapeutyczne. Proste badania krwi mogą teraz zidentyfikować chorobę wywołującą PAP u około 95% pacjentów. Ponadto obecnie opracowywanych jest kilka obiecujących potencjalnych terapii specyficznych dla choroby. Do długoterminowych celów Konsorcjum Rzadkich Chorób Płuc należy poprawa diagnostyki i terapii osób z PAP.

Część A: Głównym celem tego protokołu jest ustanowienie Krajowego Rejestru PAP. Naszą główną hipotezą jest to, że ogólnokrajowa kampania mająca na celu rejestrację i komunikację z dużą kohortą pacjentów z PAP przyniesie istotne korzyści, w tym 1) przyspieszenie przełożenia badań diagnostycznych na praktykę kliniczną, 2) zwiększenie wiedzy wśród pacjentów i społeczności opieki zdrowotnej na temat PAP oraz 3 ) zaangażowanie pacjentów i lekarzy PAP w planowanie i prowadzenie badań PAP. Szczegółowe cele tego badania to: 1) określenie zdolności testu DBSC GMAb do prawidłowej identyfikacji autoimmunologicznego PAP wśród osób z PAP dowolnego typu, 2) oszacowanie rozpowszechnienia autoimmunologicznego PAP, 3) zwiększenie komunikacji i wiedzy na temat PAP- powodujących choroby, postępy w badaniach nad PAP i przyszłe badania wśród pacjentów z PAP, pracowników służby zdrowia, środowiska medycznego, Fundacji PAP, Translacyjnego Centrum Badań Pulmonologicznych (TPSC) i ogółu społeczeństwa, 4) ocenić zdolność testu opartego na DBSC do prawidłowo identyfikować czynniki genetyczne zwiększające ryzyko rozwoju PAP; oraz 5) ocena zdolności testu DBSC GMAb do prawidłowej identyfikacji autoimmunologicznego PAP wśród osób z PAP dowolnego typu lub innymi chorobami płuc oraz zdrowych osób z grupy kontrolnej. Populacją docelową jest każda osoba, u której zdiagnozowano PAP. Projekt badania będzie obejmował rekrutację, badanie przesiewowe i rekrutację Uczestników poprzez krótkie telefoniczne wizyty badawcze, wypełnianie kwestionariuszy i pobieranie krwi włośniczkowej z opuszki palca przez Uczestników w ich domu za pomocą DBSC, które są następnie wysyłane pocztą amerykańską na adres TPSC do oceny. Podejście eksperymentalne porówna poziomy GMAb z DBSC od uczestników, u których zdiagnozowano PAP, i określi frakcję pacjentów z autoimmunologicznym PAP wśród osób z PAP. Testy genetyczne oparte na DBSC zostaną porównane z obecnymi metodami krwi w celu identyfikacji znanych genetycznych czynników ryzyka rozwoju PAP. Na koniec, wartości DBSC GMAb zostaną porównane z wartościami GMAb u osób zdrowych i kontrolnych z chorobami płuc, aby określić zdolność testu DBSC GMAb do identyfikacji pacjentów z autoimmunologicznym PAP. Oczekiwane wyniki utworzą Krajowy Rejestr PAP, zwalidują testy do diagnozowania chorób powodujących PAP u ponad 90% pacjentów, zwiększą świadomość i zrozumienie PAP wśród pacjentów i pracowników służby zdrowia oraz zapewnią pacjentom głos w badaniach nad PAP. Wyniki te będą miały wpływ na tę dziedzinę poprzez: 1) zmianę sposobu diagnozowania PAP, 2) zwiększenie dostępu do testów diagnostycznych – co ma szczególne znaczenie dla osób w odległych lokalizacjach, oraz 3) zaangażowanie pacjentów z PAP i społeczności opieki zdrowotnej w planowanie i wdrażanie badań PAP, w tym prospektywne badanie historii naturalnej i próby kliniczne oceniające kilka potencjalnych terapii specyficznych dla choroby.

Część B: Głównym celem Części B tego protokołu jest przeprowadzenie retrospektywnego, podłużnego, opartego na wykresach badania historii naturalnej aPAP w celu opracowania oceny ciężkości choroby, która odzwierciedla samopoczucie i funkcjonowanie pacjentów z aPAP, w tym obiektywne pomiary czynności płuc i patologii, a także opracować i przetestować nowe narzędzia do pomiaru ciężkości choroby płuc aPAP. Naszą centralną hipotezą jest to, że zdefiniowanie historii naturalnej aPAP za pomocą miary wyników, która obejmuje sposób, w jaki pacjenci czują się, funkcjonują i oddychają jako funkcję ciężkości ich choroby, oraz opracowanie narzędzi do pomiaru wyników klinicznych przyspieszy rozwój farmakoterapeutyczny dla aPAP. Konkretnymi celami części B tego badania są: 1) przeprowadzenie retrospektywnego, podłużnego, opartego na wykresach badania historii naturalnej aPAP, 2) grupy fokusowe gospodarzy w celu uzyskania opinii pacjentów na temat treści ankiety zdrowotnej, 3) ustalenie stopnia ciężkości choroby które odzwierciedlają, jak pacjenci z aPAP czują się i funkcjonują, i które obejmuje obiektywne pomiary funkcji i patologii płuc oraz 4) ocenę zdolności testu wysiłkowego opartego na telefonie komórkowym do monitorowania ciężkości choroby u pacjentów z aPAP. Populacją docelową są pacjenci z rozpoznaniem aPAP. Projekt badania będzie obejmował przegląd retrospektywnego, podłużnego przeglądu dokumentacji medycznej pacjentów z aPAP oraz zaangażowanie społeczności pacjentów w celu ustalenia stopnia nasilenia choroby, który odzwierciedla samopoczucie i funkcjonowanie pacjentów z aPAP, oraz przetestowanie domowej metody zdalnej oceny ćwiczeń wydolność pacjentów z aPAP. Podejście eksperymentalne będzie polegało na zebraniu i przejrzeniu retrospektywnej, podłużnej dokumentacji medycznej pacjentów z aPAP. Ponadto uczestnicy udostępnią rutynowe dane kliniczne zespołowi badawczemu i wypełnią kwestionariusze, które mierzą objawy, funkcjonowanie i jakość życia w czasie rutynowych wizyt w klinice, aby ułatwić opracowanie oceny ciężkości choroby aPAP (aPAP-DSS). aPAP-DSS będzie połączeniem zgłaszanych przez pacjentów i obiektywnych danych dotyczących funkcji, mierzących duszność pacjenta — za pomocą wskaźnika duszności (Dyspnea-I), dostarczania tlenu — za pomocą wskaźnika czynności płuc (LungFxn-I), terapeutycznego zapotrzebowania na tlen — za pomocą uzupełniającego wskaźnika tlenowego (sO2-I) oraz stanu zdrowia i funkcji – za pomocą wskaźnika jakości życia (QoL-I). Porównamy wieloczynnikowy aPAP-DSS z A-aDO2 – złotym standardem pomiaru dysfunkcji płuc w aPAP, z radiologiczną gęstością płuc – bezpośrednią miarą ilości patologicznej akumulacji środka powierzchniowo czynnego, która powoduje kliniczne objawy aPAP, oraz metodą St. Kwestionariusz Oddechowy - narzędzie do oceny stanu zdrowia. Wreszcie, pacjenci z aPAP będą mogli również uczestniczyć w testach pilotażowych aplikacji na telefony komórkowe do pomiaru wydolności wysiłkowej. W szczególności ocenimy zdolność 5-minutowego standardowego protokołu ćwiczeń (STEP) (5MST) do przewyższenia 6-minutowego testu marszu (6MWT) jako miary upośledzonej wydolności wysiłkowej u pacjentów z aPAP oraz dokładność i akceptowalność testu oparte na aplikacji zdalne testy 6MWT i 5MST w porównaniu ze standardowymi testami wysiłkowymi w klinice. Oczekiwanymi rezultatami będzie gromadzenie i porządkowanie danych dotyczących historii naturalnej aPAP oraz identyfikacja luk, którymi można się zająć w przyszłych prospektywnych badaniach historii naturalnej. Ocenimy również nowe narzędzia do pomiaru nasilenia choroby aPAP i wydolności wysiłkowej za pośrednictwem zdalnej, domowej aplikacji. Wyniki te będą miały wpływ na dziedzinę poprzez 1) lepsze zrozumienie przebiegu klinicznego aPAP, 2) dostarczenie prostego narzędzia do pomiaru ciężkości choroby pod względem tego, jak pacjenci z aPAP czują się i funkcjonują przy użyciu informacji łatwo dostępnych w standardowej dokumentacji medycznej oraz 3 ) opracować i przetestować nowatorskie narzędzie do oceny wyników zgłaszane przez pacjentów, aby mierzyć funkcjonowanie pacjenta z aPAP.