Et nasjonalt register for pulmonal alveolar proteinose

PAP er et sjeldent syndrom med akkumulering av overflateaktive stoffer og resulterende hypoksemisk respirasjonssvikt som oppstår i en rekke sykdommer klassifisert patogent i tre grupper: primær PAP (forårsaket av forstyrrelse av GM-CSF-signalering - autoimmun PAP, arvelig PAP), sekundær PAP (forårsaket av reduksjon i antall alveolære makrofager og/eller funksjoner), og overflateaktivt dysfunksjon-relatert PAP (forårsaket av mutasjoner i gener som kreves for normal produksjon av overflateaktive stoffer). I dagens kliniske praksis diagnostiseres PAP basert på en lungebiopsi; en tilnærming som ikke er i stand til å identifisere den PAP-fremkallende sykdommen hos noen. Nåværende terapi involverer fysisk fjerning av overflateaktivt middel ved en prosedyre der lungene gjentatte ganger fylles med saltvann og tømmes - hele lungeskylling, som er invasiv, ineffektiv og ikke allment tilgjengelig, spesielt for barn. Viktigere er at forskningsfremskritt har belyst patogenesen av sykdommer som forårsaker PAP hos de fleste pasienter og har identifisert nye diagnostiske og terapeutiske tilnærminger. Enkle blodbaserte forskningstester kan nå identifisere den PAP-forårsakende sykdommen hos omtrent 95 % av pasientene. Videre er flere lovende potensielle sykdomsspesifikke terapier for tiden under utvikling. De langsiktige målene til Rare Lung Diseases Consortium inkluderer å forbedre diagnosen og behandlingen av personer med PAP.

Del A: Et hovedmål med denne protokollen er å etablere et nasjonalt PAP-register. Vår sentrale hypotese er at en landsdekkende kampanje for å registrere og kommunisere med en stor gruppe PAP-pasienter vil ha viktige fordeler, inkludert 1) akselerere oversettelsen av forskningsdiagnostikk til klinisk praksis, 2) øke kunnskapen blant pasient- og helsemiljøer om PAP, og 3 ) engasjement fra PAP-pasienter og leger i planlegging og gjennomføring av PAP-forskning. De spesifikke målene med denne studien er å: 1) bestemme evnen til DBSC GMAb-testen til å identifisere autoimmun PAP korrekt blant personer med PAP av enhver type, 2) estimere prevalensen av autoimmun PAP, 3) øke kommunikasjonen og kunnskapen om PAP- forårsaker sykdommer, PAP-forskningsfremskritt og fremtidige forskningsstudier blant PAP-pasienter, helsepersonell, det medisinske miljøet, PAP Foundation, Translational Pulmonary Science Center (TPSC) og allmennheten, 4) evaluerer DBSC-baserte testers evne til å korrekt identifisere genetiske faktorer som øker risikoen for å utvikle PAP; og 5) å evaluere evnen til DBSC GMAb-testen til å identifisere autoimmun PAP korrekt blant personer med PAP av enhver type, eller en annen lungesykdom, og friske kontroller. Målpopulasjonen er enhver person diagnostisert med PAP. Studiedesignet vil involvere rekruttering, screening og registrering av deltakere via korte telefonbaserte studiebesøk, utfylling av spørreskjemaer og innsamling av kapillærblod fra fingertuppen av deltakere i deres hjem ved hjelp av en DBSC, som deretter sendes med amerikansk post til TPSC for evaluering. Den eksperimentelle tilnærmingen vil sammenligne GMAb-nivåer fra DBSC-er fra deltakere diagnostisert med PAP og bestemme andelen av autoimmune PAP-pasienter blant individer med PAP. DBSC-basert genetisk testing vil bli sammenlignet med gjeldende blodbaserte metoder for identifisering av kjente genetiske risikofaktorer for utvikling av PAP. Til slutt vil DBSC GMAb-verdier sammenlignes med GMAb-verdier fra friske og lungesykdomskontroller for å bestemme DBSC GMAb-testens evne til å identifisere pasienter med autoimmun PAP. Forventede resultater vil etablere et nasjonalt PAP-register, validere tester for diagnostisering av sykdommer som forårsaker PAP hos mer enn 90 % av pasientene, øke bevisstheten og forståelsen av PAP blant pasienter og helsepersonell, og sørge for en pasientstemme i PAP-forskning. Disse resultatene vil påvirke feltet ved å: 1) transformere hvordan PAP diagnostiseres, 2) øke tilgangen til diagnostisk testing - av spesiell betydning for de som befinner seg på avsidesliggende steder, og 3) engasjere PAP-pasient- og helsemiljøer i planlegging og implementering av PAP-forskning, inkludert en prospektiv naturhistoriestudie og kliniske studier som evaluerer flere potensielle, sykdomsspesifikke terapier.

Del B: Et hovedmål med del B av denne protokollen er å utføre en retrospektiv, longitudinell, kartbasert naturhistoriestudie av aPAP, for å utvikle en sykdomsgrad som gjenspeiler hvordan aPAP-pasienter føler og fungerer, inkludert objektive mål på lungefunksjonen. og patologi, og å utvikle og teste nye verktøy for å måle alvorlighetsgraden av aPAP lungesykdom. Vår sentrale hypotese er at å definere den naturlige historien til aPAP ved å bruke et resultatmål som inkorporerer hvordan pasienter føler seg, fungerer og puster som en funksjon av alvorlighetsgraden av sykdommen og utvikling av verktøy for å måle kliniske utfall vil akselerere farmakoterapeutisk utvikling for aPAP. De spesifikke målene for del B av denne studien er å: 1) utføre en retrospektiv, longitudinell, kartbasert naturhistoriestudie av aPAP, 2) være vert for fokusgrupper for å få pasientinnspill angående innhold i helseundersøkelsen, 3) etablere en alvorlighetsgrad for sykdommen. som reflekterer hvordan aPAP-pasienter har det og fungerer og som inkluderer objektive mål på lungefunksjon og patologi, og 4) evaluerer evnen til en mobiltelefonbasert treningstest til å overvåke sykdommens alvorlighetsgrad hos aPAP-pasienter. Målpopulasjonen er pasienter diagnostisert med aPAP. Studiedesignet vil innebære gjennomgang av retrospektiv, longitudinell gjennomgang av medisinske journaler fra aPAP-pasienter og engasjement fra pasientmiljøet for å etablere en sykdoms alvorlighetsgrad som gjenspeiler hvordan aPAP-pasienter føler seg og fungerer, og for å teste en hjemmebasert metode for å fjernevaluere treningen. kapasitet til aPAP-pasienter. Den eksperimentelle tilnærmingen vil være å samle inn og gjennomgå retrospektive, langsgående medisinske journaler av aPAP-pasienter. I tillegg vil deltakerne frigi rutinemessige klinikkdata til studieteamet og fylle ut spørreskjemaer som måler symptomer, funksjon og livskvalitet på tidspunktet for rutinemessige klinikkbesøk for å lette utviklingen av en aPAP sykdomsscore (aPAP-DSS). aPAP-DSS vil være en sammensetning av pasientrapporterte og objektive funksjonsdata som måler pasientens pustevansker - ved hjelp av en dyspné-indeks (Dyspné-I), oksygentilførsel - ved hjelp av en lungefunksjonsindeks (LungFxn-I), terapeutisk oksygenbehov - ved hjelp av en supplerende oksygenindeks (sO2-I), og helsestatus og funksjon - ved hjelp av en livskvalitetsindeks (QoL-I). Vi vil sammenligne den multivariate aPAP-DSS med A-aDO2 - gullstandarden for måling av lungedysfunksjon i aPAP, med radiologisk lungetetthet - et direkte mål på mengden patologisk overflateaktivt akkumulering som forårsaker de kliniske manifestasjonene av aPAP, og St. George's Respiratorisk spørreskjema - et helseresultatverktøy. Til slutt vil aPAP-pasienter også kunne delta i pilottestingen av en mobiltelefonbasert app for å måle treningskapasiteten. Spesifikt vil vi evaluere evnen til 5-minutters standardisert treningsprotokoll (STEP)-testen (5MST) til å utkonkurrere 6-minutters gangtesten (6MWT) som et mål på nedsatt treningskapasitet hos aPAP-pasienter og nøyaktigheten og akseptabiliteten av app-basert fjernkontroll 6MWT og 5MST sammenlignet med standardisert klinikkbasert treningstesting. Forventede resultater vil være innsamling og organisering av data om naturhistorien til aPAP og identifisering av hull som kan adresseres i en fremtidig prospektiv naturhistorisk studie. Vi vil også evaluere nye verktøy for å måle alvorlighetsgraden av aPAP-sykdommen og treningskapasiteten via en ekstern, hjemmebasert applikasjon. Disse resultatene vil påvirke feltet ved å 1) forbedre vår forståelse av det kliniske forløpet til aPAP, 2) gi et enkelt verktøy for å måle sykdommens alvorlighetsgrad i forhold til hvordan aPAP-pasienter føler seg og fungerer ved å bruke informasjon som er lett tilgjengelig i standardjournalen, og 3 ) utvikle og teste et nytt pasientrapportert resultatvurderingsverktøy for å måle hvordan aPAP-pasientens funksjon.