Ein nationales Register für pulmonale alveoläre Proteinose

PAP ist ein seltenes Syndrom der Surfactant-Akkumulation und daraus resultierender hypoxämischer Ateminsuffizienz, das bei einer Reihe von Krankheiten auftritt, die pathogenetisch in drei Gruppen eingeteilt werden: primäre PAP (verursacht durch Störung der GM-CSF-Signalübertragung – Autoimmun-PAP, hereditäre PAP), sekundäre PAP (verursacht durch Verringerung der Anzahl und/oder Funktion von Alveolarmakrophagen) und durch Surfactant-Dysfunktion verursachte PAP (verursacht durch Mutationen in Genen, die für eine normale Surfactant-Produktion erforderlich sind). In der gegenwärtigen klinischen Praxis wird PAP auf der Grundlage einer Lungenbiopsie diagnostiziert; ein Ansatz, der bei niemandem die PAP-verursachende Krankheit identifizieren kann. Die derzeitige Therapie umfasst die physikalische Entfernung von Surfactant durch ein Verfahren, bei dem die Lungen wiederholt mit Kochsalzlösung gefüllt und entleert werden – Ganzlungenspülung, die invasiv, ineffizient und nicht allgemein verfügbar ist, insbesondere für Kinder. Wichtig ist, dass Fortschritte in der Forschung die Pathogenese von Krankheiten aufgeklärt haben, die PAP bei den meisten Patienten verursachen, und neue diagnostische und therapeutische Ansätze identifiziert haben. Einfache blutbasierte Forschungstests können jetzt bei etwa 95 % der Patienten die PAP-verursachende Krankheit identifizieren. Darüber hinaus befinden sich derzeit mehrere vielversprechende potenzielle krankheitsspezifische Therapien in der Entwicklung. Zu den langfristigen Zielen des Rare Lung Diseases Consortium gehört die Verbesserung der Diagnose und Therapie von Menschen mit PAP.

Teil A: Ein Hauptziel dieses Protokolls ist die Einrichtung eines nationalen PAP-Registers. Unsere zentrale Hypothese ist, dass eine landesweite Kampagne zur Registrierung und Kommunikation mit einer großen Kohorte von PAP-Patienten wichtige Vorteile haben wird, darunter 1) die Beschleunigung der Übertragung von Forschungsdiagnostik in die klinische Praxis, 2) die Erhöhung des Wissens unter Patienten und Gesundheitskreisen über PAP und 3 ) Einbeziehung von PAP-Patienten und Ärzten in die Planung und Durchführung von PAP-Forschung. Die spezifischen Ziele dieser Studie sind: 1) Bestimmung der Fähigkeit des DBSC GMAb-Tests, Autoimmun-PAP bei Personen mit PAP jeglicher Art korrekt zu identifizieren, 2) Schätzung der Prävalenz von Autoimmun-PAP, 3) Verbesserung der Kommunikation und des Wissens über PAP- Krankheiten verursachende PAP-Forschungsfortschritte und zukünftige Forschungsstudien unter PAP-Patienten, Gesundheitsdienstleistern, der medizinischen Gemeinschaft, der PAP-Stiftung, dem Translational Pulmonary Science Center (TPSC) und der allgemeinen Öffentlichkeit, 4) die Fähigkeit von DBSC-basierten Tests zu bewerten genetische Faktoren, die das Risiko für die Entwicklung von PAP erhöhen, korrekt identifizieren; und 5) um die Fähigkeit des DBSC GMAb-Tests zu bewerten, Autoimmun-PAP bei Menschen mit PAP jeglicher Art oder anderen Lungenerkrankungen und gesunden Kontrollpersonen korrekt zu identifizieren. Die Zielgruppe ist jede Person, bei der PAP diagnostiziert wurde. Das Studiendesign umfasst die Rekrutierung, das Screening und die Einschreibung von Teilnehmern über kurze telefonische Studienbesuche, das Ausfüllen von Fragebögen und die Entnahme von Kapillarblut aus der Fingerspitze durch die Teilnehmer zu Hause mithilfe eines DBSC, das dann per US-Post an gesendet wird dem TPSC zur Bewertung. Der experimentelle Ansatz wird die GMAb-Spiegel von DBSCs von Teilnehmern vergleichen, bei denen PAP diagnostiziert wurde, und den Anteil von Autoimmun-PAP-Patienten unter Personen mit PAP bestimmen. DBSC-basierte Gentests werden mit aktuellen blutbasierten Methoden zur Identifizierung bekannter genetischer Risikofaktoren für die Entwicklung von PAP verglichen. Abschließend werden die DBSC-GMAb-Werte mit den GMAb-Werten von gesunden Kontrollpersonen und Kontrollpersonen mit Lungenerkrankungen verglichen, um die Fähigkeit des DBSC-GMAb-Tests zur Identifizierung von Patienten mit Autoimmun-PAP zu bestimmen. Die erwarteten Ergebnisse werden ein nationales PAP-Register einrichten, Tests zur Diagnose von Krankheiten validieren, die PAP bei mehr als 90 % der Patienten verursachen, das Bewusstsein und Verständnis für PAP bei Patienten und Gesundheitsdienstleistern steigern und für eine Mitsprache der Patienten in der PAP-Forschung sorgen. Diese Ergebnisse werden sich auf das Feld auswirken, indem sie: 1) die Art und Weise, wie PAP diagnostiziert wird, verändern, 2) den Zugang zu diagnostischen Tests verbessern – von besonderer Bedeutung für Menschen an abgelegenen Orten, und 3) PAP-Patienten und Gesundheitsgemeinschaften in die Planung und Umsetzung der PAP-Forschung einbeziehen, einschließlich a prospektive Studien zum natürlichen Verlauf und klinische Studien zur Bewertung mehrerer potenzieller krankheitsspezifischer Therapien.

Teil B: Ein Hauptziel von Teil B dieses Protokolls ist die Durchführung einer retrospektiven, diagrammbasierten Längsschnittstudie zum natürlichen Verlauf von aPAP, um einen Score für den Schweregrad der Erkrankung zu entwickeln, der widerspiegelt, wie sich aPAP-Patienten fühlen und funktionieren, einschließlich objektiver Messungen der Lungenfunktion und Pathologie sowie die Entwicklung und Erprobung neuartiger Instrumente zur Messung des Schweregrads der aPAP-Lungenerkrankung. Unsere zentrale Hypothese ist, dass die Definition des natürlichen Verlaufs von aPAP unter Verwendung eines Ergebnismaßes, das einbezieht, wie Patienten sich fühlen, funktionieren und atmen, als Funktion der Schwere ihrer Erkrankung und die Entwicklung von Instrumenten zur Messung klinischer Ergebnisse die pharmakotherapeutische Entwicklung für aPAP beschleunigen wird. Die spezifischen Ziele von Teil B dieser Studie sind: 1) Durchführung einer retrospektiven, längsschnittlichen, diagrammbasierten Naturverlaufsstudie von aPAP, 2) Gastgeber von Fokusgruppen, um Patientenbeiträge zum Inhalt der Gesundheitsumfrage zu erhalten, 3) Erstellung eines Schweregrads der Krankheit die widerspiegelt, wie sich aPAP-Patienten fühlen und funktionieren, und die objektive Messungen der Lungenfunktion und -pathologie umfasst, und 4) die Fähigkeit eines mobiltelefonbasierten Belastungstests zur Überwachung der Krankheitsschwere bei aPAP-Patienten zu bewerten. Die Zielgruppe sind Patienten, bei denen aPAP diagnostiziert wurde. Das Studiendesign umfasst die Überprüfung der retrospektiven Längsschnittprüfung der Krankenakten von aPAP-Patienten und die Einbeziehung der Patientengemeinschaft, um eine Bewertung des Schweregrads der Krankheit zu erstellen, die widerspiegelt, wie sich aPAP-Patienten fühlen und funktionieren, und um eine Methode zur Fernbewertung der Übung zu Hause zu testen Kapazität von aPAP-Patienten. Der experimentelle Ansatz besteht darin, retrospektive Längsschnitt-Krankenakten von aPAP-Patienten zu sammeln und zu überprüfen. Darüber hinaus werden die Teilnehmer routinemäßige klinische Daten an das Studienteam weitergeben und Fragebögen ausfüllen, die Symptome, Funktion und Lebensqualität zum Zeitpunkt routinemäßiger Klinikbesuche messen, um die Entwicklung eines aPAP-Schweregrad-Scores (aPAP-DSS) zu erleichtern. Das aPAP-DSS wird eine Zusammensetzung aus patientenberichteten und objektiven Funktionsdaten sein, die die Atemnot des Patienten messen – unter Verwendung eines Dyspnoe-Index (Dyspnoe-I), Sauerstoffzufuhr – unter Verwendung eines Lungenfunktionsindex (LungFxn-I), therapeutischer Sauerstoffbedarf – unter Verwendung von a zusätzlicher Sauerstoffindex (sO2-I) und Gesundheitszustand und -funktion – unter Verwendung eines Lebensqualitätsindex (QoL-I). Wir werden das multivariate aPAP-DSS mit A-aDO2 – dem Goldstandard zur Messung der Lungenfunktionsstörung bei aPAP – mit der radiologischen Lungendichte – einem direkten Maß für die Menge der pathologischen Surfactant-Ansammlung, die die klinischen Manifestationen von aPAP verursacht – und dem St.-Georgs-Syndrom vergleichen Respiratory Questionnaire – ein Instrument für Gesundheitsergebnisse. Schließlich können aPAP-Patienten auch am Pilotversuch einer Handy-basierten App zur Messung der körperlichen Leistungsfähigkeit teilnehmen. Insbesondere werden wir die Fähigkeit des 5-Minuten-Standard-Übungsprotokoll-Tests (STEP) (5MST) bewerten, den 6-Minuten-Gehtest (6MWT) als Maß für die beeinträchtigte körperliche Leistungsfähigkeit bei aPAP-Patienten zu übertreffen, sowie die Genauigkeit und Akzeptanz des Tests App-basierter Remote-6MWT und 5MST im Vergleich zu standardisierten klinikbasierten Belastungstests. Die erwarteten Ergebnisse werden die Sammlung und Organisation von Daten zum natürlichen Verlauf von aPAP und die Identifizierung von Lücken sein, die in einer zukünftigen prospektiven naturgeschichtlichen Studie angegangen werden können. Wir werden auch neuartige Tools zur Messung der Schwere der aPAP-Erkrankung und der körperlichen Leistungsfähigkeit über eine ferngesteuerte Anwendung zu Hause evaluieren. Diese Ergebnisse werden sich auf das Gebiet auswirken, indem sie 1) unser Verständnis des klinischen Verlaufs von aPAP verbessern, 2) ein einfaches Instrument zur Messung des Schweregrads der Krankheit in Bezug auf das Gefühl und die Funktion von aPAP-Patienten bereitstellen, indem Informationen verwendet werden, die in der Standard-Krankenakte leicht verfügbar sind, und 3 ) entwickeln und testen ein neuartiges, von Patienten berichtetes Ergebnisbewertungsinstrument, um zu messen, wie die Funktion des aPAP-Patienten ist.