Un registro nacional de proteinosis alveolar pulmonar

La PAP es un síndrome raro de acumulación de surfactante y la insuficiencia respiratoria hipoxémica resultante que ocurre en varias enfermedades clasificadas desde el punto de vista patogénico en tres grupos: PAP primaria (causada por la interrupción de la señalización de GM-CSF - PAP autoinmune, PAP hereditaria), PAP secundaria (causada por reducción en el número y/o funciones de los macrófagos alveolares), y PAP relacionada con la disfunción del surfactante (causada por mutaciones en los genes necesarios para la producción normal de surfactante). En la práctica clínica actual, el diagnóstico de PAP se basa en una biopsia pulmonar; un enfoque que no es capaz de identificar la enfermedad que causa la PAP en nadie. La terapia actual implica la eliminación física del surfactante mediante un procedimiento en el que los pulmones se llenan repetidamente con solución salina y se vacían: lavado pulmonar completo, que es invasivo, ineficaz y no ampliamente disponible, especialmente para los niños. Es importante destacar que los avances en la investigación han aclarado la patogenia de las enfermedades que causan PAP en la mayoría de los pacientes y han identificado nuevos enfoques diagnósticos y terapéuticos. Las pruebas de investigación simples basadas en sangre ahora pueden identificar la enfermedad que causa la PAP en aproximadamente el 95% de los pacientes. Además, actualmente se están desarrollando varias terapias específicas de enfermedades potenciales prometedoras. Los objetivos a largo plazo del Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras incluyen mejorar el diagnóstico y la terapia de las personas con PAP.

Parte A: Un objetivo principal de este protocolo es establecer un Registro Nacional de PAP. Nuestra hipótesis central es que una campaña a nivel nacional para inscribir y comunicarse con una gran cohorte de pacientes con PAP tendrá beneficios importantes que incluyen 1) acelerar la traducción de los diagnósticos de investigación a la práctica clínica, 2) aumentar el conocimiento entre los pacientes y las comunidades de atención médica sobre la PAP, y 3 ) participación de pacientes y médicos de PAP en la planificación y realización de investigaciones de PAP. Los objetivos específicos de este estudio son: 1) determinar la capacidad del Test DBSC GMAb para identificar correctamente la PAP autoinmune entre personas con PAP de cualquier tipo, 2) estimar la prevalencia de PAP autoinmune, 3) aumentar la comunicación y el conocimiento sobre PAP- que causan enfermedades, avances en la investigación de PAP y estudios de investigación futuros entre pacientes de PAP, proveedores de atención médica, la comunidad médica, la Fundación PAP, el Centro de Ciencias Pulmonares Traslacionales (TPSC) y el público en general, 4) evaluar la capacidad de la prueba basada en DBSC para identificar correctamente los factores genéticos que aumentan el riesgo de desarrollar PAP; y 5) evaluar la capacidad del Test DBSC GMAb para identificar correctamente la PAP autoinmune entre personas con PAP de cualquier tipo, u otras enfermedades pulmonares, y controles sanos. La población diana es cualquier persona diagnosticada de PAP. El diseño del estudio implicará el reclutamiento, la selección y la inscripción de los participantes a través de visitas breves de estudio por teléfono, la finalización de cuestionarios y la recolección de sangre capilar de la yema del dedo por parte de los participantes en su hogar mediante un DBSC, que luego se envía por correo de EE. UU. a el TPSC para su evaluación. El enfoque experimental comparará los niveles de GMAb de DBSC de participantes diagnosticados con PAP y determinará la fracción de pacientes con PAP autoinmune entre las personas con PAP. Las pruebas genéticas basadas en DBSC se compararán con los métodos actuales basados ​​en sangre para la identificación de factores de riesgo genéticos conocidos para desarrollar PAP. Por último, los valores de DBSC GMAb se compararán con los valores de GMAb de controles sanos y con enfermedades pulmonares para determinar la capacidad de la prueba DBSC GMAb para identificar pacientes con PAP autoinmune. Los resultados anticipados establecerán un registro nacional de PAP, validarán las pruebas para el diagnóstico de enfermedades que causan PAP en más del 90 % de los pacientes, aumentarán la conciencia y la comprensión de la PAP entre los pacientes y los proveedores de atención médica, y brindarán una voz de paciente en la investigación de PAP. Estos resultados tendrán un impacto en el campo al: 1) transformar la forma en que se diagnostica la PAP, 2) aumentar el acceso a las pruebas de diagnóstico, de especial importancia para quienes se encuentran en ubicaciones remotas, y 3) involucrar a los pacientes de PAP y las comunidades de atención médica en la planificación e implementación de la investigación de PAP, incluido un estudio prospectivo de historia natural y ensayos clínicos que evalúan varias terapias potenciales específicas de la enfermedad.

Parte B: un objetivo principal de la Parte B de este protocolo es realizar un estudio retrospectivo, longitudinal y basado en gráficos de la historia natural de aPAP, para desarrollar una puntuación de gravedad de la enfermedad que refleje cómo se sienten y funcionan los pacientes con aPAP, incluidas medidas objetivas de la función pulmonar. y patología, y desarrollar y probar nuevas herramientas para medir la gravedad de la enfermedad pulmonar aPAP. Nuestra hipótesis central es que definir la historia natural de aPAP utilizando una medida de resultado que incorpore cómo se sienten, funcionan y respiran los pacientes en función de la gravedad de su enfermedad y desarrollar herramientas para medir los resultados clínicos acelerará el desarrollo farmacoterapéutico de aPAP. Los objetivos específicos de la Parte B de este estudio son: 1) realizar un estudio de historia natural retrospectivo, longitudinal y basado en gráficos de aPAP, 2) organizar grupos de enfoque para obtener información del paciente sobre el contenido de la encuesta de salud, 3) establecer un puntaje de gravedad de la enfermedad que refleje cómo se sienten y funcionan los pacientes con aPAP y que incluya medidas objetivas de la función y la patología pulmonares, y 4) evalúe la capacidad de una prueba de ejercicio basada en un teléfono móvil para monitorear la gravedad de la enfermedad en pacientes con aPAP. La población diana son los pacientes diagnosticados de aPAP. El diseño del estudio incluirá una revisión retrospectiva longitudinal de los registros médicos de los pacientes con aPAP y la participación de la comunidad de pacientes para establecer una puntuación de gravedad de la enfermedad que refleje cómo se sienten y funcionan los pacientes con aPAP y para probar un método en el hogar para evaluar el ejercicio de forma remota. capacidad de los pacientes con aPAP. El enfoque experimental consistirá en recopilar y revisar registros médicos longitudinales retrospectivos de pacientes con aPAP. Además, los participantes darán a conocer los datos clínicos de rutina al equipo del estudio y completarán cuestionarios que miden los síntomas, la función y la calidad de vida en el momento de las visitas clínicas de rutina para facilitar el desarrollo de una puntuación de gravedad de la enfermedad aPAP (aPAP-DSS). El aPAP-DSS será una combinación de datos funcionales objetivos e informados por el paciente que miden la disnea del paciente, mediante un índice de disnea (Dyspnea-I), el suministro de oxígeno, mediante un índice de función pulmonar (LungFxn-I), el requerimiento de oxígeno terapéutico, mediante un índice de oxígeno suplementario (sO2-I) y estado de salud y función, utilizando un índice de calidad de vida (QoL-I). Compararemos el aPAP-DSS multivariado con A-aDO2, el estándar de oro para medir la disfunción pulmonar en aPAP, con la densidad pulmonar radiológica, una medida directa de la cantidad de acumulación de surfactante patológico que causa las manifestaciones clínicas de aPAP, y el St. George. Cuestionario respiratorio: una herramienta de resultados de salud. Por último, los pacientes de aPAP también podrán participar en la prueba piloto de una aplicación móvil para medir la capacidad de ejercicio. Específicamente, evaluaremos la capacidad de la prueba de protocolo de ejercicio estandarizado (STEP) de 5 minutos (5MST) para superar la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) como una medida de la capacidad de ejercicio deteriorada en pacientes con aPAP y la precisión y aceptabilidad de la prueba. 6MWT y 5MST remotos basados ​​en aplicaciones en comparación con pruebas de ejercicio estandarizadas en clínicas. Los resultados anticipados serán la recopilación y organización de datos sobre la historia natural de aPAP y la identificación de lagunas que puedan abordarse en un futuro estudio prospectivo de historia natural. También evaluaremos herramientas novedosas para medir la gravedad de la enfermedad de aPAP y la capacidad de ejercicio a través de una aplicación remota en el hogar. Estos resultados tendrán un impacto en el campo al 1) mejorar nuestra comprensión del curso clínico de aPAP, 2) proporcionar una herramienta simple para medir la gravedad de la enfermedad en términos de cómo se sienten y funcionan los pacientes de aPAP utilizando información fácilmente disponible en el registro médico estándar, y 3 ) desarrollan y prueban una nueva herramienta de evaluación de resultados informada por el paciente para medir cómo funciona el paciente con aPAP.