Um Registro Nacional para Proteinose Alveolar Pulmonar

A PAP é uma síndrome rara de acúmulo de surfactante e consequente insuficiência respiratória hipoxêmica que ocorre em várias doenças classificadas patogenicamente em três grupos: PAP primária (causada pela interrupção da sinalização do GM-CSF - PAP autoimune, PAP hereditária), PAP secundária (causada por redução no número e/ou funções de macrófagos alveolares) e PAP relacionada à disfunção do surfactante (causada por mutações nos genes necessários para a produção normal do surfactante). Na prática clínica atual, a PAP é diagnosticada com base na biópsia pulmonar; uma abordagem que não é capaz de identificar a doença causadora da PAP em ninguém. A terapia atual envolve a remoção física do surfactante por um procedimento no qual os pulmões são repetidamente preenchidos com solução salina e esvaziados - lavagem pulmonar total, que é invasiva, ineficiente e não amplamente disponível, especialmente para crianças. É importante ressaltar que os avanços da pesquisa elucidaram a patogênese das doenças que causam PAP na maioria dos pacientes e identificaram novas abordagens diagnósticas e terapêuticas. Testes simples de pesquisa baseados em sangue podem agora identificar a doença causadora de PAP em cerca de 95% dos pacientes. Além disso, várias terapias específicas para doenças potenciais promissoras estão atualmente em desenvolvimento. Os objetivos de longo prazo do Rare Lung Diseases Consortium incluem melhorar o diagnóstico e a terapia de pessoas com PAP.

Parte A: Um dos principais objetivos deste protocolo é estabelecer um Registro Nacional de PAP. Nossa hipótese central é que uma campanha nacional para inscrever e se comunicar com um grande grupo de pacientes com PAP trará benefícios importantes, incluindo 1) aceleração da tradução de diagnósticos de pesquisa para a prática clínica, 2) aumento do conhecimento entre pacientes e comunidades de saúde sobre PAP e 3 ) envolvimento de pacientes e médicos com PAP no planejamento e realização de pesquisas sobre PAP. Os objetivos específicos deste estudo são: 1) determinar a capacidade do teste DBSC GMAb para identificar corretamente PAP autoimune entre pessoas com PAP de qualquer tipo, 2) estimar a prevalência de PAP autoimune, 3) aumentar a comunicação e o conhecimento sobre PAP- causando doenças, avanços na pesquisa de PAP e estudos de pesquisas futuras entre pacientes com PAP, profissionais de saúde, comunidade médica, Fundação PAP, Centro de Ciência Pulmonar Translacional (TPSC) e o público em geral, 4) avaliar a capacidade do teste baseado em DBSC para identificar corretamente os fatores genéticos que aumentam o risco de desenvolver PAP; e 5) avaliar a capacidade do Teste DBSC GMAb em identificar corretamente a PAP autoimune entre pessoas com PAP de qualquer tipo, ou outras doenças pulmonares, e controles saudáveis. A população-alvo é qualquer pessoa diagnosticada com PAP. O desenho do estudo envolverá recrutamento, triagem e inscrição de participantes por meio de visitas de estudo curtas por telefone, preenchimento de questionários e coleta de sangue capilar da ponta do dedo pelos participantes em sua casa usando um DBSC, que são então enviados pelo correio dos EUA para o TPSC para avaliação. A abordagem experimental irá comparar os níveis de GMAb de DBSCs de participantes diagnosticados com PAP e determinar a fração de pacientes com PAP autoimune entre indivíduos com PAP. O teste genético baseado em DBSC será comparado aos métodos atuais baseados em sangue para identificação de fatores de risco genéticos conhecidos para o desenvolvimento de PAP. Por fim, os valores de DBSC GMAb serão comparados aos valores de GMAb de controles saudáveis ​​e com doenças pulmonares para determinar a capacidade do teste DBSC GMAb de identificar pacientes com PAP autoimune. Os resultados esperados estabelecerão um registro nacional de PAP, validarão testes para diagnóstico de doenças que causam PAP em mais de 90% dos pacientes, aumentarão a conscientização e a compreensão do PAP entre pacientes e profissionais de saúde e fornecerão voz ao paciente na pesquisa de PAP. Esses resultados impactarão o campo ao: 1) transformar a forma como o PAP é diagnosticado, 2) aumentar o acesso a testes de diagnóstico - de especial importância para aqueles em locais remotos e 3) envolver pacientes com PAP e comunidades de saúde no planejamento e implementação de pesquisas sobre PAP, incluindo uma estudo prospectivo de história natural e ensaios clínicos avaliando várias terapias potenciais específicas para doenças.

Parte B: Um dos principais objetivos da Parte B deste protocolo é realizar um estudo de história natural retrospectivo, longitudinal e baseado em gráfico de aPAP, para desenvolver um escore de gravidade da doença que reflita como os pacientes de aPAP se sentem e funcionam, incluindo medidas objetivas da função pulmonar e patologia, e para desenvolver e testar novas ferramentas para medir a gravidade da doença pulmonar aPAP. Nossa hipótese central é que definir a história natural do aPAP usando uma medida de resultado que incorpore como os pacientes se sentem, funcionam e respiram em função da gravidade de sua doença e desenvolver ferramentas para medir os resultados clínicos acelerará o desenvolvimento farmacoterapêutico para o aPAP. Os objetivos específicos da Parte B deste estudo são: 1) realizar um estudo de história natural retrospectivo, longitudinal e baseado em gráficos de aPAP, 2) hospedar grupos focais para obter informações do paciente sobre o conteúdo da pesquisa de saúde, 3) estabelecer um escore de gravidade da doença que reflita como os pacientes com aPAP se sentem e funcionam e que inclui medidas objetivas da função pulmonar e patologia, e 4) avaliar a capacidade de um teste de exercício baseado em telefone celular para monitorar a gravidade da doença em pacientes com aPAP. A população-alvo são os pacientes diagnosticados com aPAP. O desenho do estudo envolverá a revisão retrospectiva e longitudinal dos registros médicos de pacientes com aPAP e o envolvimento da comunidade de pacientes para estabelecer uma pontuação de gravidade da doença que reflita como os pacientes com aPAP se sentem e funcionam e para testar um método domiciliar para avaliar remotamente o exercício capacidade de pacientes aPAP. A abordagem experimental será coletar e revisar prontuários médicos longitudinais e retrospectivos de pacientes com aPAP. Além disso, os participantes divulgarão dados clínicos de rotina para a equipe do estudo e preencherão questionários que medem sintomas, função e qualidade de vida no momento das visitas clínicas de rotina para facilitar o desenvolvimento de um escore de gravidade da doença aPAP (aPAP-DSS). O aPAP-DSS será um composto de dados de função objetiva e relatados pelo paciente, medindo a falta de ar do paciente - usando um índice de dispnéia (Dispnéia-I), administração de oxigênio - usando um índice de função pulmonar (LungFxn-I), necessidade terapêutica de oxigênio - usando um índice de oxigênio suplementar (sO2-I) e estado de saúde e função - usando um índice de qualidade de vida (QoL-I). Iremos comparar o aPAP-DSS multivariado com A-aDO2 - o padrão ouro para medir a disfunção pulmonar em aPAP, com densidade pulmonar radiológica - uma medida direta da quantidade de acúmulo patológico de surfactante que causa as manifestações clínicas do aPAP e do St. Questionário respiratório - uma ferramenta de resultados de saúde. Por fim, os pacientes do aPAP também poderão participar do teste piloto de um aplicativo baseado em celular para medir a capacidade de exercício. Especificamente, avaliaremos a capacidade do teste de protocolo de exercício padronizado de 5 minutos (STEP) (5MST) para superar o teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) como uma medida da capacidade de exercício prejudicada em pacientes com aPAP e a precisão e aceitabilidade do teste 6MWT e 5MST remotos baseados em aplicativo em comparação com testes de exercício padronizados baseados em clínica. Os resultados esperados serão a coleta e organização de dados sobre a história natural do aPAP e a identificação de lacunas que podem ser abordadas em um futuro estudo prospectivo de história natural. Também avaliaremos novas ferramentas para medir a gravidade da doença aPAP e a capacidade de exercício por meio de um aplicativo doméstico remoto. Esses resultados impactarão o campo por 1) melhorar nossa compreensão do curso clínico do aPAP, 2) fornecer uma ferramenta simples para medir a gravidade da doença em termos de como os pacientes do aPAP se sentem e funcionam usando informações prontamente disponíveis no registro médico padrão e 3 ) desenvolver e testar uma nova ferramenta de avaliação de resultados relatados pelo paciente para medir como o paciente aPAP funciona.