Národní registr pro plicní alveolární proteinózu

PAP je vzácný syndrom akumulace surfaktantu a z toho vyplývající hypoxemické respirační selhání, které se vyskytuje u řady onemocnění klasifikovaných patogenně do tří skupin: primární PAP (způsobená narušením signalizace GM-CSF - autoimunitní PAP, dědičná PAP), sekundární PAP (způsobená snížení počtu alveolárních makrofágů a/nebo funkcí) a PAP související s dysfunkcí povrchově aktivní látky (způsobenou mutacemi v genech nezbytných pro normální produkci povrchově aktivní látky). V současné klinické praxi je PAP diagnostikována na základě plicní biopsie; přístup, který není schopen u nikoho identifikovat onemocnění způsobující PAP. Současná terapie zahrnuje fyzické odstranění surfaktantu postupem, při kterém se plíce opakovaně plní fyziologickým roztokem a vyprazdňují – celoplicní laváž, která je invazivní, neefektivní a zejména pro děti málo dostupná. Důležité je, že pokrok ve výzkumu objasnil patogenezi onemocnění způsobujících PAP u většiny pacientů a identifikoval nové diagnostické a terapeutické přístupy. Jednoduché krevní testy mohou nyní identifikovat onemocnění způsobující PAP u asi 95 % pacientů. Dále je v současné době ve vývoji několik slibných potenciálních terapií specifických pro onemocnění. Mezi dlouhodobé cíle Konsorcia vzácných plicních onemocnění patří zlepšení diagnostiky a terapie lidí s PAP.

Část A: Hlavním cílem tohoto protokolu je vytvoření národního registru PAP. Naší ústřední hypotézou je, že celostátní kampaň za registraci a komunikaci s velkou kohortou pacientů s PAP bude mít důležité výhody, včetně 1) urychlení přenosu výzkumné diagnostiky do klinické praxe, 2) zvýšení znalostí mezi pacienty a zdravotnickými komunitami o PAP a 3 ) zapojení pacientů a lékařů PAP do plánování a provádění výzkumu PAP. Specifické cíle této studie jsou: 1) určit schopnost DBSC GMAb testu správně identifikovat autoimunitní PAP u lidí s PAP jakéhokoli typu, 2) odhadnout prevalenci autoimunitní PAP, 3) zvýšit komunikaci a znalosti o PAP- způsobující nemoci, pokroky ve výzkumu PAP a budoucí výzkumné studie mezi pacienty s PAP, poskytovateli zdravotní péče, lékařskou komunitou, nadací PAP, Translačním plicním vědeckým centrem (TPSC) a širokou veřejností, 4) hodnotit schopnost testu založeného na DBSC správně identifikovat genetické faktory, které zvyšují riziko rozvoje PAP; a 5) vyhodnotit schopnost DBSC GMAb testu správně identifikovat autoimunitní PAP u lidí s PAP jakéhokoli typu nebo jiného plicního onemocnění a zdravých kontrol. Cílovou populací je jakákoli osoba s diagnózou PAP. Návrh studie bude zahrnovat nábor, screening a registraci účastníků prostřednictvím krátkých telefonických studijních návštěv, vyplňování dotazníků a odběr kapilární krve z konečku prstu účastníky v jejich domově pomocí DBSC, které jsou poté zaslány poštou USA na adresu TPSC pro hodnocení. Experimentální přístup porovná hladiny GMAb z DBSC od účastníků s diagnózou PAP a určí podíl pacientů s autoimunitní PAP mezi jednotlivci s PAP. Genetické testování založené na DBSC bude porovnáno se současnými krevními metodami pro identifikaci známých genetických rizikových faktorů pro rozvoj PAP. Nakonec budou hodnoty DBSC GMAb porovnány s hodnotami GMAb ze zdravých kontrol a kontrol s onemocněním plic, aby se určila schopnost testu DBSC GMAb identifikovat pacienty s autoimunitní PAP. Očekávané výsledky založí národní registr PAP, ověří testy pro diagnostiku onemocnění způsobujících PAP u více než 90 % pacientů, zvýší povědomí a porozumění PAP mezi pacienty a poskytovateli zdravotní péče a poskytnou pacientský hlas ve výzkumu PAP. Tyto výsledky ovlivní tuto oblast tím, že: 1) změní způsob diagnostiky PAP, 2) zvýší přístup k diagnostickému testování – což má zvláštní význam pro osoby ve vzdálených lokalitách, a 3) zapojí pacienty s PAP a zdravotnické komunity do plánování a implementace výzkumu PAP, včetně prospektivní přírodní studie a klinické studie hodnotící několik potenciálních terapií specifických pro onemocnění.

Část B: Hlavním cílem části B tohoto protokolu je provést retrospektivní, longitudinální, na grafech založenou přírodní studii aPAP, s cílem vyvinout skóre závažnosti onemocnění, které odráží, jak se pacienti s aPAP cítí a fungují, včetně objektivních měření funkce plic. a patologie a vyvíjet a testovat nové nástroje pro měření závažnosti plicního onemocnění aPAP. Naší ústřední hypotézou je, že definování přirozené historie aPAP pomocí ukazatele výsledku, který zahrnuje to, jak se pacienti cítí, fungují a dýchají v závislosti na závažnosti jejich onemocnění, a vývoj nástrojů pro měření klinických výsledků urychlí farmakoterapeutický vývoj pro aPAP. Konkrétní cíle části B této studie jsou: 1) provést retrospektivní, longitudinální, na grafech založenou přírodní studii aPAP, 2) hostitelské fokusové skupiny s cílem získat informace od pacientů ohledně obsahu zdravotního průzkumu, 3) stanovit skóre závažnosti onemocnění která odráží, jak se pacienti s aPAP cítí a fungují, a která zahrnuje objektivní měření funkce plic a patologie, a 4) hodnotí schopnost zátěžového testu na mobilním telefonu monitorovat závažnost onemocnění u pacientů s aPAP. Cílovou populací jsou pacienti s diagnózou aPAP. Návrh studie bude zahrnovat přezkoumání retrospektivního, longitudinálního přezkoumání lékařských záznamů od pacientů s aPAP a zapojení komunity pacientů ke stanovení skóre závažnosti onemocnění, které odráží, jak se pacienti s aPAP cítí a fungují, a k testování domácí metody pro vzdálené vyhodnocení cvičení. kapacita pacientů s aPAP. Experimentálním přístupem bude sběr a revize retrospektivních, longitudinálních lékařských záznamů pacientů s aPAP. Kromě toho účastníci poskytnou studijnímu týmu rutinní klinická data a vyplní dotazníky, které měří symptomy, funkci a kvalitu života v době rutinních návštěv kliniky, aby se usnadnil vývoj skóre závažnosti onemocnění aPAP (aPAP-DSS). aPAP-DSS bude složen z údajů o pacientech hlášených a objektivních funkčních údajů, které budou měřit pacientovu dušnost – pomocí indexu dušnosti (Dyspnea-I), dodávku kyslíku – pomocí indexu funkce plic (LungFxn-I), terapeutickou potřebu kyslíku – pomocí doplňkový kyslíkový index (sO2-I) a zdravotní stav a funkce – pomocí indexu kvality života (QoL-I). Porovnáme multivariační aPAP-DSS s A-aDO2 – zlatým standardem pro měření plicní dysfunkce u aPAP, s radiologickou plicní hustotou – přímým měřítkem množství patologické akumulace surfaktantu, která způsobuje klinické projevy aPAP, a sv. Respiratory Questionnaire – nástroj pro zdravotní výsledky. A konečně, pacienti s aPAP se také budou moci zúčastnit pilotního testování aplikace založené na mobilním telefonu k měření cvičební kapacity. Konkrétně budeme hodnotit schopnost 5minutového standardizovaného cvičebního protokolu (STEP) (5MST) překonat 6minutový test chůze (6MWT) jako míru zhoršené cvičební kapacity u pacientů s aPAP a přesnost a přijatelnost testu. vzdálené 6MWT a 5MST založené na aplikaci ve srovnání se standardizovaným klinickým zátěžovým testováním. Očekávanými výsledky bude sběr a organizace dat o přirozené historii aPAP a identifikace mezer, které lze řešit v budoucí prospektivní studii přírodní historie. Budeme také hodnotit nové nástroje pro měření závažnosti onemocnění aPAP a zátěžové kapacity prostřednictvím vzdálené domácí aplikace. Tyto výsledky ovlivní pole tím, že 1) zlepší naše chápání klinického průběhu aPAP, 2) poskytnou jednoduchý nástroj pro měření závažnosti onemocnění z hlediska toho, jak se pacienti s aPAP cítí a fungují pomocí informací snadno dostupných ve standardním lékařském záznamu, a 3 ) vyvinout a otestovat nový pacientem hlášený nástroj pro hodnocení výsledků k měření toho, jak funguje pacient s aPAP.