肺胞タンパク症の国家登録

PAP は、サーファクタントの蓄積とその結果生じる低酸素性呼吸不全のまれな症候群であり、病原的に次の 3 つのグループに分類される多くの疾患で発生します。肺胞マクロファージの数および/または機能の減少)、およびサーファクタント機能障害に関連する PAP (正常なサ​​ーファクタント産生に必要な遺伝子の変異によって引き起こされる)。 現在の臨床診療では、PAP は肺生検に基づいて診断されます。誰の PAP の原因となる疾患を特定できないアプローチ。 現在の治療では、肺を生理食塩水で満たしたり空にしたりする手順を繰り返してサーファクタントを物理的に除去します。これは侵襲的で非効率的であり、特に子供には広く利用できません。 重要なことに、研究の進歩により、ほとんどの患者で PAP を引き起こす疾患の病因が解明され、新しい診断および治療アプローチが特定されました。 現在、単純な血液ベースの研究検査で、約 95% の患者で PAP の原因となる疾患を特定できます。 さらに、いくつかの有望な潜在的な疾患特異的治療法が現在開発中です。 Rare Lung Diseases Consortium の長期的な目標には、PAP 患者の診断と治療を改善することが含まれます。

パート A: この議定書の主要な目標は、国家 PAP レジストリを確立することです。 私たちの中心的な仮説は、PAP 患者の大規模なコホートを登録して通信するための全国的なキャンペーンには、1) 研究診断の臨床実践への翻訳の加速、2) PAP に関する患者と医療コミュニティの知識の増加、および 3 を含む重要な利点があるというものです。 ) PAP 研究の計画と実施における PAP 患者と医師の関与。 この研究の具体的な目的は、1) あらゆるタイプの PAP を持つ人々の間で自己免疫 PAP を正しく識別する DBSC GMAb テストの能力を決定すること、2) 自己免疫 PAP の有病率を推定すること、3) PAP に関するコミュニケーションと知識を増やすことです。疾患の原因、PAP 研究の進歩、および PAP 患者、医療提供者、医療界、PAP 財団、Translational Pulmonary Science Center (TPSC)、および一般市民の間での将来の研究、4) DBSC ベースの検査の能力を評価して、 PAPを発症するリスクを高める遺伝的要因を正しく特定する; 5) DBSC GMAb Test が、あらゆるタイプの PAP または別の肺疾患を持つ人々、および健常対照者の間で自己免疫 PAP を正しく識別する能力を評価すること。 対象集団は、PAP と診断されたすべての人です。 研究デザインには、短い電話ベースの研究訪問による参加者の募集、スクリーニング、および登録、アンケートの完了、および参加者が自宅で DBSC を使用して指先から毛細血管血を採取することが含まれます。評価のための TPSC。 実験的アプローチでは、PAP と診断された参加者の DBSC の GMAb レベルを比較し、PAP 患者の中で自己免疫 PAP 患者の割合を決定します。 DBSC ベースの遺伝子検査は、PAP を発症する既知の遺伝的危険因子を特定するための現在の血液ベースの方法と比較されます。 最後に、DBSC GMAb 値を健常者および肺疾患コントロールの GMAb 値と比較して、自己免疫 PAP 患者を識別する DBSC GMAb テストの能力を判断します。 期待される結果は、国家 PAP レジストリを確立し、患者の 90% 以上で PAP を引き起こす疾患の診断テストを検証し、患者と医療提供者の間で PAP の認識と理解を高め、PAP 研究で患者の声を提供することになります。 これらの結果は、1) PAP の診断方法を変革する、2) 遠隔地の人々にとって特に重要な診断検査へのアクセスを増やす、3) PAP 患者および医療コミュニティを PAP 研究の計画と実施に関与させることによって、この分野に影響を与える。いくつかの潜在的な疾患特異的治療法を評価する前向き自然史研究および臨床試験。

パート B: このプロトコルのパート B の主な目標は、aPAP の遡及的、縦断的、チャートベースの自然史研究を実施し、aPAP 患者がどのように感じ、肺機能の客観的測定を含めて機能するかを反映する疾患重症度スコアを作成することです。および病理学、および aPAP 肺疾患の重症度を測定するための新しいツールを開発およびテストします。 私たちの中心的な仮説は、患者が病気の重症度の関数としてどのように感じ、機能し、呼吸するかを組み込んだ結果測定を使用して aPAP の自然史を定義し、臨床結果を測定するツールを開発することで、aPAP の薬物療法の開発が加速されるというものです。 この研究のパート B の具体的な目的は次のとおりです。1) aPAP の遡及的、縦断的、チャートベースの自然史研究を実施する、2) 健康調査内容に関する患者の意見を得るためにフォーカス グループをホストする、3) 疾患重症度スコアを確立するこれは、aPAP 患者がどのように感じ、どのように機能するかを反映し、肺機能と病理学の客観的な尺度を含み、4) aPAP 患者の疾患の重症度を監視するための携帯電話ベースの運動テストの能力を評価します。 対象集団は、aPAP と診断された患者です。 研究デザインには、aPAP 患者の医療記録のレトロスペクティブな縦断的レビューのレビューと、aPAP 患者がどのように感じ、どのように機能するかを反映する疾患重症度スコアを確立するための患者コミュニティの関与と、運動をリモートで評価するための家庭ベースの方法のテストが含まれます。 aPAP 患者の容量。 実験的アプローチは、aPAP 患者のレトロスペクティブな縦断的な医療記録を収集してレビューすることです。 さらに、参加者は、aPAP 疾患重症度スコア (aPAP-DSS) の開発を促進するために、定期的な診療所の訪問時に症状、機能、および生活の質を測定するアンケートに定期的な診療所のデータを研究チームに公開し、記入します。 aPAP-DSS は、呼吸困難指数 (Dyspnea-I) を使用した患者の息切れ、酸素供給 - 肺機能指数 (LungFxn-I) を使用した治療的酸素要求量 -補足酸素指数 (sO2-I)、および健康状態と機能 - 生活の質指数 (QoL-I) を使用。 多変量 aPAP-DSS を A-aDO2 (aPAP の肺機能障害を測定するためのゴールド スタンダード) と、放射線肺密度 (aPAP の臨床症状を引き起こす病理学的サーファクタント蓄積量の直接測定値) と比較します。呼吸アンケート - 健康結果ツール。 最後に、aPAP 患者は携帯電話ベースのアプリのパイロット テストに参加して、運動能力を測定することもできます。 具体的には、aPAP 患者の運動能力障害の尺度として、5 分間の標準化運動プロトコル (STEP) テスト (5MST) が 6 分間の歩行テスト (6MWT) よりも優れているかどうか、およびその精度と受容性を評価します。アプリベースのリモート 6MWT および 5MST と、標準化されたクリニックベースの運動テストとの比較。 期待される結果は、aPAP の自然史に関するデータの収集と整理、および将来の前向き自然史研究で対処できるギャップの特定です。 また、リモートの家庭用アプリケーションを介して aPAP 疾患の重症度と運動能力を測定するための新しいツールも評価します。 これらの結果は、1) aPAP の臨床経過の理解を深める、2) 標準的な医療記録で容易に入手できる情報を使用して、aPAP 患者がどのように感じ、どのように機能するかという観点から疾患の重症度を測定するための簡単なツールを提供することで、この分野に影響を与えます。3 ) aPAP 患者の機能を測定するための新しい患者報告結果評価ツールを開発およびテストします。