Chikungunya Arthritis i Amerika
25. juni 2017 opdateret af: Aileen Chang, George Washington University
En pilotundersøgelse af patogenesen af Chikungunya-arthritis i Amerika
Chikungunya er en myggebåren virussygdom, der fører til kroniske ledsmerter hos cirka halvdelen af patienterne.
De mekanismer, der fører til langvarig gigt hos mennesker, er ikke veletableret.
Der er nogle beviser fra dyreforsøg på, at aktiverede makrofager med vedvarende virusinfektion kan spille en rolle ved kronisk arthritis, men disse mekanismer er endnu ikke blevet identificeret hos mennesker.
Det antages, at aktiverede makrofager, der huser vedvarende aktiv chikungunya-virus, er ansvarlige for kronisk arthritis og ledsmerter hos patienter.
Fokus for dette forslag er at evaluere synovialvæske og blod for direkte viral persistens og aktiverede makrofager, der kan afklare mekanismen for inflammatorisk skade.
Resultaterne af denne undersøgelse vil være direkte anvendelige til at skræddersy forsøg med terapeutiske midler.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Chikungunya spreder sig hurtigt over hele Nord- og Sydamerika og forårsager invaliderende kronisk arthritis hos cirka en fjerdedel af patienterne.
Der er i øjeblikket ingen standardbehandling for chikungunya-gigt, og mekanismerne, der fører til denne kroniske gigt, er uklare.
Yderligere karakterisering af sygdommens patofysiologi er nødvendig for at vejlede evalueringen af potentielle terapeutika.
Det antages, at kronisk chikungunya arthritis skyldes vedvarende aktiv virus i ledvæsken, hvor makrofager tjener som et viralt reservoir.
Overvægten af aktiverede makrofager i vedvarende inficeret væv og tilstedeværelsen af viralt genom i disse makrofager i ikke-menneskelige primater gør vores hypotese plausibel.
For at teste denne hypotese har denne undersøgelse tre specifikke mål.
Mål 1, beskriv værtskarakteristika, der påvirker modtageligheden for svær eller vedvarende arthritis.
Mål 2, afgør, om chikungunya-virus fortsætter i synovialvæske og synovialvæskemakrofager hos mennesker som vist hos ikke-menneskelige primater.
Mål 3, undersøg hvordan disse makrofager kan aktiveres og moduleres af cytokiner.
Til dato har disse patofysiologiske faktorer ikke været velkarakteriseret hos mennesker.
Information opnået fra denne undersøgelse kan direkte føre til anbefalinger til yderligere evaluering af antivirale kontra immunmodulerende medicin.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
50
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter, der bor i Baranquilla, Colombia i undersøgelsesperioden.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Der vil være tre kohorter af patienter.
- Kohorte 1 Kronisk chikungunya: Tyve deltagere med kronisk chikungunya med knæeffusion defineret som fortsat knæledseffusion mindst tre måneder efter diagnosen chikungunya.
- Kohorte 2 Akut chikungunya: Ti deltagere med akut chikungunya defineret som kliniske symptomer på chikungunya med akut feber >38°C og ledsmerter inden for 10 dage symptomdebut uden anden mere sandsynlig diagnose eller laboratoriebekræftet chikungunya.
- Kohorte 3 sunde kontroller: Fem raske deltagere vil deltage, som vil give baseline målinger af cytokinprofilen og gendannelse af mononuklear celleprøve.
Alle forsøgspersoner vil være voksne ≥18 år. Kohorte 1-deltagere vil kun blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de har en knæeffusion ved baseline-præsentationen. Laboratoriebekræftelse af chikungunya omfatter positiv viral PCR eller positivt IgM-antistof. Alle patienter vil være i stand til at forstå og give informeret samtykke på spansk.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagerne vil blive udelukket, hvis de har kendte blødningsforstyrrelser, eller hvis de er i behandling med warfarin, clopidogrel og ticagrelor, vil de blive udelukket på grund af øget blødningsrisiko.
- Undersøgelsen vil også udelukke børn, voksne, der ikke kan give samtykke, fanger og gravide kvinder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
KRONISK CHIKUNGUNYA
Tyve deltagere med kronisk chikungunya defineret som fortsat knæledseffusion mindst tre måneder efter diagnosen chikungunya vil blive optaget i undersøgelsen.
|
Prøver vil omfatte blod.
Blodprøver vil blive indsamlet via venepunktur. Dette er en del af standardbehandlingen af ny opstået ledeffusion og er ikke en ny intervention.
Prøver vil omfatte ledvæskeanalyse hos deltagere med knæeffusion.
Synovialvæske vil blive udtaget via artrocentese under sterile forhold.
Dette er en del af standardbehandlingen af nystartet led effusion og er ikke en ny intervention.
|
|
AKUT CHIKUNGUNYA
Ti deltagere med akut chikungunya defineret som kliniske symptomer på chikungunya med akut feber og ledsmerter inden for 10 dage efter symptomernes begyndelse.
|
Prøver vil omfatte blod.
Blodprøver vil blive indsamlet via venepunktur. Dette er en del af standardbehandlingen af ny opstået ledeffusion og er ikke en ny intervention.
|
|
SUND KONTROL
Fem sunde kontroller vil kun have taget blod én gang.
|
Prøver vil omfatte blod.
Blodprøver vil blive indsamlet via venepunktur. Dette er en del af standardbehandlingen af ny opstået ledeffusion og er ikke en ny intervention.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse af chikungunya-virus i ledvæsken hos patienter med kronisk arthritis
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i løbet af et klinikbesøg, som har en forventet gennemsnitlig varighed på 1-2 timer
|
Vurder leddet for persistens af chikungunya-virussen
|
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af et klinikbesøg, som har en forventet gennemsnitlig varighed på 1-2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdommens sværhedsgrad målt ved sygdomsaktivitetsscore-28 Valideret sammensat mål
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i løbet af et klinikbesøg, som har en forventet gennemsnitlig varighed på 1-2 timer
|
Sygdoms sværhedsgrad målt ved sygdomsaktivitet Score-28 Valideret undersøgelse, der er en række spørgsmål om sygdoms sværhedsgrad, der giver en sammensat score for arthritis sværhedsgrad og C-reaktivt proteinniveau målt i mg/L.
|
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af et klinikbesøg, som har en forventet gennemsnitlig varighed på 1-2 timer
|
|
Inflammatoriske cytokinniveauer
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i løbet af et klinikbesøg, som har en forventet gennemsnitlig varighed på 1-2 timer
|
Inflammatoriske cytokiner såsom IL-10, IL-6, GM-CSF, TNF, IL-2, IL-4 og IL-13 i enheder af pg/ml vil blive vurderet og sammenlignet mellem akutte og kroniske patienter.
|
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af et klinikbesøg, som har en forventet gennemsnitlig varighed på 1-2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aileen Y Chang, MD MSPH, George Washington University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
27. august 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. maj 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. juni 2015
Først opslået (SKØN)
4. juni 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
27. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20150352
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .