Chikungunya leddgikt i Amerika
25. juni 2017 oppdatert av: Aileen Chang, George Washington University
En pilotstudie av patogenesen til Chikungunya-artritt i Amerika
Chikungunya er en myggbåren virussykdom som fører til kroniske leddsmerter hos omtrent halvparten av pasientene.
Mekanismene som fører til langvarig leddgikt hos mennesker er ikke godt etablert.
Det er noen bevis fra dyrestudier på at aktiverte makrofager med vedvarende virusinfeksjon kan spille en rolle ved kronisk leddgikt, men disse mekanismene er ennå ikke identifisert hos mennesker.
Det antas at aktiverte makrofager som huser vedvarende aktivt chikungunya-virus er ansvarlige for kronisk leddgikt og leddsmerter hos pasienter.
Fokus for dette forslaget er å evaluere synovialvæske og blod for direkte viral persistens og aktiverte makrofager som kan avklare mekanismen for inflammatorisk skade.
Resultatene av denne studien vil være direkte anvendelige for å skreddersy forsøk av terapeutika.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Chikungunya sprer seg raskt over hele Amerika og forårsaker svekkende kronisk leddgikt hos omtrent en fjerdedel av pasientene.
Det finnes foreløpig ingen standardbehandling for chikungunya-artritt, og mekanismene som fører til denne kroniske leddgikten er uklare.
Ytterligere karakterisering av sykdommens patofysiologi er nødvendig for å veilede evalueringen av potensielle terapeutika.
Det antas at kronisk chikungunya-artritt skyldes vedvarende aktiv virus i leddvæsken der makrofager fungerer som et viralt reservoar.
Overvekten av aktiverte makrofager i vedvarende infisert vev og tilstedeværelsen av viralt genom i disse makrofagene hos ikke-menneskelige primater gjør hypotesen vår plausibel.
For å teste denne hypotesen har denne studien tre spesifikke mål.
Mål 1, beskriv vertskarakteristikker som påvirker mottakelighet for alvorlig eller vedvarende leddgikt.
Mål 2, avgjør om chikungunya-viruset vedvarer i synovialvæske og leddvæskemakrofager hos mennesker, som vist hos ikke-menneskelige primater.
Mål 3, undersøk hvordan disse makrofagene kan aktiveres og moduleres av cytokiner.
Til dags dato har disse patofysiologiske faktorene ikke vært godt karakterisert hos mennesker.
Informasjon oppnådd fra denne studien kan direkte føre til anbefalinger for videre evaluering av antivirale versus immunmodulerende medisiner.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
50
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter bosatt i Baranquilla, Colombia i løpet av studieperioden.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Det vil være tre kohorter med pasienter.
- Kohort 1 Kronisk chikungunya: Tjue deltakere med kronisk chikungunya med kneeffusjon definert som fortsatt kneleddseffusjon minst tre måneder etter diagnosen chikungunya.
- Kohort 2 Akutt chikungunya: Ti deltakere med akutt chikungunya definert som kliniske symptomer på chikungunya med akutt feber >38°C og leddsmerter innen 10 dager symptomdebut uten annen mer sannsynlig diagnose eller laboratoriebekreftet chikungunya.
- Kohort 3 Friske kontroller: Fem friske deltakere vil delta som vil gi grunnlinjemålinger av cytokinprofilen og gjenoppretting av mononukleære celleprøver.
Alle forsøkspersoner vil være voksne ≥18 år. Kohort 1-deltakere vil bare bli registrert i studien hvis de har en kneeffusjon ved baseline-presentasjonen. Laboratoriebekreftelse av chikungunya inkluderer positiv viral PCR eller positivt IgM-antistoff. Alle pasienter vil kunne forstå og gi informert samtykke på spansk.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere vil bli ekskludert hvis de har kjente blødningsforstyrrelser eller hvis de er på warfarin-, klopidogrel- og ticagrelorbehandling, vil de bli ekskludert på grunn av økt blødningsrisiko.
- Studien vil også ekskludere barn, voksne som ikke kan gi samtykke, fanger og gravide kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
KRONISK CHIKUNGUNYA
Tjue deltakere med kronisk chikungunya definert som fortsatt kneleddvæske minst tre måneder etter diagnosen chikungunya vil bli registrert i studien.
|
Prøver vil inkludere blod.
Blodprøver vil bli tatt via venepunktur. Dette er en del av standarden for behandling av ny debut av leddeffusjon og er ikke en ny intervensjon.
Prøver vil inkludere leddvæskeanalyse hos deltakere med kneeffusjon.
Synovialvæske vil bli trukket via artrocentese under sterile forhold.
Dette er en del av standarden for behandling av ny debut av felles effusjon og er ikke en ny intervensjon.
|
|
AKUTT CHIKUNGUNYA
Ti deltakere med akutt chikungunya definert som kliniske symptomer på chikungunya med akutt feber og leddsmerter innen 10 dager etter symptomdebut.
|
Prøver vil inkludere blod.
Blodprøver vil bli tatt via venepunktur. Dette er en del av standarden for behandling av ny debut av leddeffusjon og er ikke en ny intervensjon.
|
|
SUNNE KONTROLLER
Fem friske kontroller vil kun ha tatt blod én gang.
|
Prøver vil inkludere blod.
Blodprøver vil bli tatt via venepunktur. Dette er en del av standarden for behandling av ny debut av leddeffusjon og er ikke en ny intervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av chikungunya-virus i leddvæsken til pasienter med kronisk leddgikt
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av et klinikkbesøk som har en forventet gjennomsnittstid på 1-2 timer
|
Vurder leddet for persistens av chikungunya-viruset
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av et klinikkbesøk som har en forventet gjennomsnittstid på 1-2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdommens alvorlighetsgrad målt etter sykdomsaktivitetsscore-28 Validert sammensatt mål
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av et klinikkbesøk som har en forventet gjennomsnittstid på 1-2 timer
|
Sykdomsalvorlighet målt ved sykdomsaktivitetsscore-28 Validert undersøkelse som er en serie spørsmål om sykdomsgrad som gir en sammensatt poengsum for alvorlighetsgrad av leddgikt og C-reaktivt proteinnivå målt i mg/L.
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av et klinikkbesøk som har en forventet gjennomsnittstid på 1-2 timer
|
|
Inflammatoriske cytokinnivåer
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av et klinikkbesøk som har en forventet gjennomsnittstid på 1-2 timer
|
Inflammatoriske cytokiner som IL-10, IL-6, GM-CSF, TNF, IL-2, IL-4 og IL-13 i enheter på pg/ml vil bli vurdert og sammenlignet mellom akutte og kroniske pasienter.
|
Deltakerne vil bli fulgt under varigheten av et klinikkbesøk som har en forventet gjennomsnittstid på 1-2 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aileen Y Chang, MD MSPH, George Washington University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
27. august 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
4. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
27. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20150352
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .