Artrite Chikungunya nas Américas
25 de junho de 2017 atualizado por: Aileen Chang, George Washington University
Um estudo piloto da patogênese da artrite Chikungunya nas Américas
Chikungunya é uma doença viral transmitida por mosquitos que causa dor crônica nas articulações em aproximadamente metade dos pacientes.
Os mecanismos que levam à artrite de longo prazo em humanos não foram bem estabelecidos.
Existem algumas evidências de estudos em animais de que macrófagos ativados com infecção viral persistente podem desempenhar um papel na artrite crônica; no entanto, esses mecanismos ainda não foram identificados em humanos.
Supõe-se que os macrófagos ativados que abrigam o vírus chikungunya ativo persistente são responsáveis pela artrite crônica e dor nas articulações em pacientes.
O foco desta proposta é avaliar o líquido sinovial e o sangue para persistência viral direta e macrófagos ativados que possam esclarecer o mecanismo de lesão inflamatória.
Os resultados deste estudo serão diretamente aplicáveis a ensaios de adaptação de terapêutica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Chikungunya está se espalhando rapidamente pelas Américas e causa artrite crônica debilitante em aproximadamente um quarto dos pacientes.
Atualmente, não há tratamento padrão para a artrite chikungunya, e os mecanismos que levam a essa artrite crônica não são claros.
Uma caracterização adicional da fisiopatologia da doença é necessária para orientar a avaliação de potenciais terapêuticas.
Supõe-se que a artrite chikungunya crônica se deva à persistência do vírus ativo no líquido sinovial, onde os macrófagos servem como reservatório viral.
A predominância de macrófagos ativados em tecidos persistentemente infectados e a presença de genoma viral dentro desses macrófagos em primatas não humanos tornam nossa hipótese plausível.
Para testar esta hipótese, este estudo tem três Objetivos Específicos.
Objetivo 1, descrever as características do hospedeiro que afetam a suscetibilidade à artrite grave ou persistente.
Objetivo 2, determinar se o vírus chikungunya persiste no líquido sinovial e nos macrófagos do líquido sinovial em humanos, conforme demonstrado em primatas não humanos.
Objetivo 3, investigar como esses macrófagos podem ser ativados e modulados por citocinas.
Até o momento, esses fatores fisiopatológicos não foram bem caracterizados em humanos.
As informações obtidas com este estudo podem levar diretamente a recomendações para uma avaliação mais aprofundada de medicamentos antivirais versus medicamentos moduladores do sistema imunológico.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
50
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes residentes em Barranquilla, Colômbia durante o período do estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
Haverá três coortes de pacientes.
- Coorte 1 Chikungunya crônica: Vinte participantes com chikungunya crônica com derrame no joelho definido como derrame articular do joelho contínuo pelo menos três meses após o diagnóstico de chikungunya.
- Coorte 2 Chikungunya aguda: Dez participantes com chikungunya aguda definida como sintomas clínicos de chikungunya com febre aguda >38°C e dor nas articulações dentro de 10 dias após o início dos sintomas sem outro diagnóstico mais provável ou chikungunya confirmado laboratorialmente.
- Coorte 3 Controles saudáveis: Participarão cinco participantes saudáveis que fornecerão medições basais do perfil de citocinas e recuperação de amostras de células mononucleares.
Todos os indivíduos serão adultos ≥18 anos de idade. Os participantes da coorte 1 só serão incluídos no estudo se tiverem um derrame no joelho na apresentação inicial. A confirmação laboratorial de chikungunya inclui PCR viral positivo ou anticorpo IgM positivo. Todos os pacientes serão capazes de entender e dar consentimento informado em espanhol.
Critério de exclusão:
- Os participantes serão excluídos se tiverem distúrbios hemorrágicos conhecidos ou se estiverem em terapia com varfarina, clopidogrel e ticagrelor, serão excluídos por risco aumentado de sangramento.
- O estudo também excluirá crianças, adultos incapazes de dar consentimento, prisioneiros e mulheres grávidas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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CHIKUNGUNYA CRÔNICO
Vinte participantes com chikungunya crônica definida como derrame articular do joelho contínuo pelo menos três meses após o diagnóstico de chikungunya serão incluídos no estudo.
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As amostras incluirão sangue.
Amostras de sangue serão coletadas por punção venosa. Isso faz parte do padrão de tratamento de novos casos de derrame articular e não é uma intervenção nova.
As amostras incluirão análise de fluido articular em participantes com derrame no joelho.
O líquido sinovial será coletado por artrocentese em condições estéreis.
Isso faz parte do padrão de tratamento de derrame articular novo e não é uma intervenção nova.
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CHIKUNGUNYA AGUDO
Dez participantes com chikungunya aguda definida como sintomas clínicos de chikungunya com febre aguda e dor nas articulações dentro de 10 dias do início dos sintomas.
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As amostras incluirão sangue.
Amostras de sangue serão coletadas por punção venosa. Isso faz parte do padrão de tratamento de novos casos de derrame articular e não é uma intervenção nova.
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CONTROLES SAUDÁVEIS
Cinco controles saudáveis terão sangue coletado apenas uma vez.
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As amostras incluirão sangue.
Amostras de sangue serão coletadas por punção venosa. Isso faz parte do padrão de tratamento de novos casos de derrame articular e não é uma intervenção nova.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença do vírus chikungunya no líquido sinovial de pacientes com artrite crônica
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante uma visita clínica, que tem um tempo médio esperado de 1-2 horas
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Avalie a articulação quanto à persistência do vírus chikungunya
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Os participantes serão acompanhados durante uma visita clínica, que tem um tempo médio esperado de 1-2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade da doença medida pela pontuação de atividade da doença-28 medida composta validada
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante uma visita clínica, que tem um tempo médio esperado de 1-2 horas
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Gravidade da doença medida pela pontuação de atividade da doença-28 Pesquisa validada que é uma série de perguntas sobre a gravidade da doença que fornece uma pontuação composta para a gravidade da artrite e o nível de proteína C reativa medido em mg/L.
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Os participantes serão acompanhados durante uma visita clínica, que tem um tempo médio esperado de 1-2 horas
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Níveis de citocinas inflamatórias
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante uma visita clínica, que tem um tempo médio esperado de 1-2 horas
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Citocinas inflamatórias como IL-10, IL-6, GM-CSF, TNF, IL-2, IL-4 e IL-13 em unidades de pg/ml serão avaliadas e comparadas entre pacientes agudos e crônicos.
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Os participantes serão acompanhados durante uma visita clínica, que tem um tempo médio esperado de 1-2 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aileen Y Chang, MD MSPH, George Washington University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
27 de agosto de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de junho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20150352
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