Chikungunya-Arthritis in Amerika
25. Juni 2017 aktualisiert von: Aileen Chang, George Washington University
Eine Pilotstudie zur Pathogenese der Chikungunya-Arthritis in Amerika
Chikungunya ist eine durch Mücken übertragene Viruserkrankung, die bei etwa der Hälfte der Patienten zu chronischen Gelenkschmerzen führt.
Die Mechanismen, die zu langfristiger Arthritis beim Menschen führen, sind nicht gut bekannt.
Es gibt einige Hinweise aus Tierversuchen, dass aktivierte Makrophagen mit persistierender Virusinfektion eine Rolle bei chronischer Arthritis spielen könnten, jedoch wurden diese Mechanismen beim Menschen noch nicht identifiziert.
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass aktivierte Makrophagen, die ein anhaltend aktives Chikungunya-Virus beherbergen, für chronische Arthritis und Gelenkschmerzen bei Patienten verantwortlich sind.
Der Schwerpunkt dieses Vorschlags liegt auf der Bewertung von Synovialflüssigkeit und Blut auf direkte virale Persistenz und aktivierte Makrophagen, die den Mechanismus der entzündlichen Verletzung klären können.
Die Ergebnisse dieser Studie werden direkt auf maßgeschneiderte Studien von Therapeutika anwendbar sein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Chikungunya breitet sich schnell in ganz Amerika aus und verursacht bei etwa einem Viertel der Patienten eine schwächende chronische Arthritis.
Derzeit gibt es keine Standardbehandlung für Chikungunya-Arthritis, und die Mechanismen, die zu dieser chronischen Arthritis führen, sind unklar.
Eine weitere Charakterisierung der Pathophysiologie der Krankheit ist erforderlich, um eine Bewertung möglicher Therapeutika zu ermöglichen.
Es wird angenommen, dass die chronische Chikungunya-Arthritis auf die Persistenz des aktiven Virus in der Synovialflüssigkeit zurückzuführen ist, wo Makrophagen als Virusreservoir dienen.
Das Vorherrschen von aktivierten Makrophagen in persistent infiziertem Gewebe und das Vorhandensein von viralem Genom innerhalb dieser Makrophagen in nichtmenschlichen Primaten macht unsere Hypothese plausibel.
Um diese Hypothese zu testen, hat diese Studie drei spezifische Ziele.
Ziel 1, Beschreibung der Wirtsmerkmale, die die Anfälligkeit für schwere oder anhaltende Arthritis beeinflussen.
Ziel 2: Bestimmung, ob das Chikungunya-Virus in Synovialflüssigkeit und Synovialflüssigkeits-Makrophagen bei Menschen persistiert, wie es bei nichtmenschlichen Primaten gezeigt wurde.
Ziel 3, zu untersuchen, wie diese Makrophagen durch Zytokine aktiviert und moduliert werden können.
Bis heute sind diese pathophysiologischen Faktoren beim Menschen nicht gut charakterisiert worden.
Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen können direkt zu Empfehlungen für die weitere Bewertung von antiviralen versus immunmodulierenden Medikamenten führen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
50
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten, die während des Studienzeitraums in Baranquilla, Kolumbien, lebten.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Es wird drei Kohorten von Patienten geben.
- Kohorte 1 Chronischer Chikungunya: Zwanzig Teilnehmer mit chronischem Chikungunya mit Knieerguss, definiert als fortgesetzter Kniegelenkserguss mindestens drei Monate nach Diagnose von Chikungunya.
- Kohorte 2 Akutes Chikungunya: Zehn Teilnehmer mit akutem Chikungunya, definiert als klinische Symptome von Chikungunya mit akutem Fieber > 38 °C und Gelenkschmerzen innerhalb von 10 Tagen nach Auftreten der Symptome ohne andere wahrscheinlichere Diagnose oder laborbestätigtes Chikungunya.
- Kohorte 3 Gesunde Kontrollen: Es werden fünf gesunde Teilnehmer teilnehmen, die Grundlinienmessungen des Zytokinprofils und der Probenwiedergewinnung mononukleärer Zellen liefern.
Alle Probanden sind Erwachsene ≥ 18 Jahre alt. Teilnehmer der Kohorte 1 werden nur dann in die Studie aufgenommen, wenn sie bei der Erstpräsentation einen Knieerguss haben. Die Laborbestätigung von Chikungunya umfasst eine positive virale PCR oder einen positiven IgM-Antikörper. Alle Patienten werden in der Lage sein, Spanisch zu verstehen und ihre Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie eine bekannte Blutungsstörung haben oder wenn sie eine Warfarin-, Clopidogrel- und Ticagrelor-Therapie erhalten, sie werden wegen eines erhöhten Blutungsrisikos ausgeschlossen.
- Ausgeschlossen von der Studie werden auch Kinder, nicht einwilligungsfähige Erwachsene, Gefangene und schwangere Frauen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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CHRONISCHES CHIKUNGUNYA
Zwanzig Teilnehmer mit chronischem Chikungunya, definiert als anhaltender Kniegelenkserguss mindestens drei Monate nach der Diagnose von Chikungunya, werden in die Studie aufgenommen.
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Die Proben enthalten Blut.
Blutproben werden durch Venenpunktion entnommen. Dies ist ein Teil der Standardbehandlung bei neu auftretendem Gelenkerguss und keine neuartige Intervention.
Die Proben umfassen eine Gelenkflüssigkeitsanalyse bei Teilnehmern mit einem Knieerguss.
Synovialflüssigkeit wird unter sterilen Bedingungen mittels Arthrozentese entnommen.
Dies ist Teil der Standardbehandlung bei neu aufgetretenem Gelenkerguss und keine neuartige Intervention.
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AKUTES CHIKUNGUNYA
Zehn Teilnehmer mit akutem Chikungunya definiert als klinische Symptome von Chikungunya mit akutem Fieber und Gelenkschmerzen innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Symptome.
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Die Proben enthalten Blut.
Blutproben werden durch Venenpunktion entnommen. Dies ist ein Teil der Standardbehandlung bei neu auftretendem Gelenkerguss und keine neuartige Intervention.
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GESUNDE STEUERUNG
Fünf gesunden Kontrollen wird nur einmal Blut entnommen.
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Die Proben enthalten Blut.
Blutproben werden durch Venenpunktion entnommen. Dies ist ein Teil der Standardbehandlung bei neu auftretendem Gelenkerguss und keine neuartige Intervention.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorhandensein des Chikungunya-Virus in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit chronischer Arthritis
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer eines Klinikbesuchs begleitet, der eine erwartete durchschnittliche Zeit von 1-2 Stunden hat
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Beurteilen Sie das Gelenk auf Persistenz des Chikungunya-Virus
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Die Teilnehmer werden für die Dauer eines Klinikbesuchs begleitet, der eine erwartete durchschnittliche Zeit von 1-2 Stunden hat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schweregrad der Krankheit, gemessen am Krankheitsaktivitäts-Score-28 Validiertes zusammengesetztes Maß
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer eines Klinikbesuchs begleitet, der eine erwartete durchschnittliche Zeit von 1-2 Stunden hat
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Schweregrad der Krankheit, gemessen am Krankheitsaktivitäts-Score-28 Validierte Umfrage, bei der es sich um eine Reihe von Fragen zum Schweregrad der Krankheit handelt, die einen zusammengesetzten Wert für den Schweregrad der Arthritis und den C-reaktiven Proteinspiegel, gemessen in mg/l, ergibt.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer eines Klinikbesuchs begleitet, der eine erwartete durchschnittliche Zeit von 1-2 Stunden hat
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Entzündungszytokinspiegel
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer eines Klinikbesuchs begleitet, der eine erwartete durchschnittliche Zeit von 1-2 Stunden hat
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Entzündungszytokine wie IL-10, IL-6, GM-CSF, TNF, IL-2, IL-4 und IL-13 in Einheiten von pg/ml werden bewertet und zwischen akuten und chronischen Patienten verglichen.
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Die Teilnehmer werden für die Dauer eines Klinikbesuchs begleitet, der eine erwartete durchschnittliche Zeit von 1-2 Stunden hat
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Aileen Y Chang, MD MSPH, George Washington University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
27. August 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2017
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Mai 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Juni 2015
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
4. Juni 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
27. Juni 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Juni 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20150352
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