En sikkerheds- og farmakokinetisk undersøgelse af TRX-818 administreret oralt til patienter med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

1. Tumorberettigelse:

   Histologisk bekræftede fremskredne maligniteter, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling.

2. Solide tumorer skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v. 1.1). Mållæsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil ikke blive betragtet som målbare (læsion), medmindre der observeres en stigning i størrelse efter afslutning af strålebehandling. Leukæmi, lymfomer og myelomatose skal have målbar sygdom i henhold til responskriterier.
3. Kvinde eller mand, 18 år eller ældre.
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 til 2. Resolution af alle akutte toksiske effekter af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til grad 1 (undtagen alopeci).

5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≤5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
   • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/µL
   • Blodplader >= 90.000/µL
   • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤2,0 x ULN
6. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
7. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med noget af følgende vil ikke blive inkluderet i forsøget:

1. Større operation, strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
2. Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver hæmatopoietisk stamcelleredning undtagen for patienter med lymfom eller myelom.
3. Nuværende behandling i et andet klinisk forsøg.
4. Hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom, medmindre de er korrekt behandlet og neurologisk stabile i mindst 4 uger.
5. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald; inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling for lungeemboli. Efter aftale mellem investigator og sponsor kan den 6 måneders post-hændelsesfri periode for en patient med en lungeemboli dog fraviges, hvis den skyldes fremskreden cancer. Passende behandling med antikoagulantia er tilladt.
6. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
7. Nuværende behandling med terapeutiske doser af warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg pr. oral (PO) dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt).
8. Kendt human immundefekt virusinfektion.
9. Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention i terapiperioden. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigator og/eller sponsor ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin, hvilket ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.