Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki TRX-818 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Kwalifikacja guza:

   Potwierdzone histologicznie zaawansowane nowotwory oporne na standardowe leczenie lub dla których nie ma standardowego leczenia.

2. Guzy lite muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v. 1.1). Docelowe zmiany chorobowe, które zostały wcześniej napromieniowane, nie zostaną uznane za mierzalne (zmiany), chyba że po zakończeniu radioterapii zostanie zaobserwowany wzrost wielkości. Białaczka, chłoniaki i szpiczak mnogi muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami odpowiedzi.
3. Kobieta lub mężczyzna, wiek 18 lat lub starszy.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia).

5. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤3 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT ≤5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane nowotworem złośliwym
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/µl
   • Płytki >= 90 000/µl
   • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 x GGN
6. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania.
7. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną włączeni do badania:

1. Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia lub ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
2. Wcześniejsza chemioterapia dużymi dawkami wymagająca ratowania hematopoetycznych komórek macierzystych, z wyjątkiem pacjentów z chłoniakiem lub szpiczakiem.
3. Obecne leczenie w innym badaniu klinicznym.
4. Przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że są odpowiednio leczone i neurologicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.
5. którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca lub incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny; w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego leku z powodu zatorowości płucnej. Jednakże, za zgodą badacza i sponsora, można odstąpić od 6-miesięcznego okresu wolnego od zdarzenia u pacjenta ze zatorem płucnym, jeśli jest on spowodowany zaawansowanym rakiem. Dozwolone jest odpowiednie leczenie antykoagulantami.
6. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>150/100 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej).
7. Obecne leczenie terapeutycznymi dawkami warfaryny (małe dawki warfaryny do 2 mg doustnie (PO) dziennie w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich).
8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
9. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed włączeniem do badania. Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
10. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza i/lub sponsora powodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, co sprawiałoby, że pacjent nie kwalifikowałby się do udziału w tym badaniu.